Метаболізм білірубіну
Відео: Метаболізм білірубіну норма.
Жовтяниця проявляється жовтим забарвленням шкіри, слизових оболонок, сечі і порожнинних рідин за участю білірубіну. Для правильної диференціальної діагностики жовтяниць необхідно знати фундаментальні фізіологічні основи освіти і екскреції білірубіну.Білірубін утворюється при руйнуванні гема (рис. 7-3): приблизно 80% - при руйнуванні гема еритроцитів, 20% - при руйнуванні інших гемопротеинов, таких як міоглобін, тканинні цитохроми. Мікросомальний фермент - гемоксигенази - перетворює гем в биливердин, який під дією білівердінредуктази перетворюється в білірубін. Утворився в результаті цих реакцій некон`югований білірубін транспортується кров`ю за допомогою альбуміну. Витіснення лікарськими препаратами білірубіну з зв`язків з альбуміном у новонароджених призводить до дифузії некон`югованого білірубіну через гематоенцефалічний бар`єр і до білірубінової енцефалопатії або до істинної жовтяниці. Некон`югований білірубін поступає в печінку, де з нього утворюється кон`югований водорозчинний білірубіндіглюкуронід. Цей процес полегшує екскрецію кон`югованого білірубіну в жовч і каталізується мікросомальним ферментом UDP-глюкуронілтрансферази.
Відео: Метаболізм білірубіну норма
Мал. 7-3.
метаболізм білірубіну
Відео: Білірубін. Жовтяниці. Розпад і синтез гема.
. Перетворення гема в биливердин під дією мікросомальних оксидаз відбувається переважно в ретикулоендотеліальних клітинах селезінки. Надалі биливердин піддається окисленню цитозольних білівердінредуктазой з утворенням білірубіну. Некон`югований білірубін циркулює в плазмі, пов`язаний, в основному, з альбуміном. Після дисоціації білірубін захоплюється печінкою, де він зв`язується з цитозольними білками, глутатіон-S-трапсферазамі. Глюкуронідізація білірубіну каталізується микросомальной UDP-глюкуронілтрансферази, що призводить до утворення моно- (БМГУ) і диглюкороніду білірубіну (БДГУ). Кон`югованих білірубін виводиться в жовч.Таблиця 7-1. Патофізіологічні КЛАСИФІКАЦІЯ жовтяниці
Підвищення змісту незв`язаного білірубіну
Підвищене вироблення білірубіну
гемоліз
неефективний гемопоез
Порушений захоплення білірубіну
синдром Жильбера
Ліки (ріфампін, рентгеноконтрастное речовина, флавіспідіновая кислота)
Застійна серцева недостатність
Хірургічні або спонтанні портосистемного шунти
жовтяниця новонароджених
Порушення кон`югації білірубіну
синдром Жильбера
Синдром КриглерарНайяра
жовтяниця новонароджених
Підвищення вмісту зв`язаного білірубіну
Порушена канальцевая екскреція
Пошкодження гепатоцитів (вірусний і алкогольний гепатит, цироз печінки)
Внутрішньопечінковий холестаз (внутрішньопечінковий холестаз при вагітності, TPN-індукована жовтяниця) Спадкові порушення транспорту пов`язаного білірубіну (синдроми ДабинажДжонсона, Ротора)
Пошкодження жовчних проток
Первинний біліарний цироз
Первинний склерозуючий холангіт
Відторгнення печінкового трансплантата
Реакція "трансплантат проти господаря"
пухлини
Пошкодження жовчних проток
холедохолітіаз
пухлини
Первинний склерозуючий холангіт
Стриктури жовчних проток
З точки зору патофізіології, жовтяниця класифікується в залежності від типу гипербилирубинемии: некон`югованій або кон`югованої (табл. 7-1). Некон`югірованная гіпербілірубінемія зумовлена загальним збільшенням освіти білірубіну, порушенням захоплення його печінкою і порушенням процесу кон`югації. При прискореному руйнуванні еритроцитів, при неефективному еритропоезі, різних гемолітичних станах посилюється процес утворення білірубіну і відбувається збільшення концентрації некон`югованого білірубіну в крові. Порушення внутрипеченочного кровотоку при серцевій недостатності або при портокавальном шунтування також порушує доставку білірубіну до гепатоцитах і призводить до невеликої некон`югованій гипербилирубинемии. Порушення захоплення білірубіну гепатоцитами в синусоїда може спостерігатися при синдромі Жильбера і у відповідь на прийом деяких препаратів, наприклад рифампіцину. Зниження функції UDP-глюкуронілтрансферази також може бути причиною порушення кон`югації білірубіну у новонароджених при синдромі Жильбера і синдромі КриглерарНайяра I і II типів. Активність UDP-глюкуронілтрансферази може бути індукована фенобарбіталом, ефективно знижує вираженість жовтяниці при синдромі КриглерарНайяра II типу.
Не тільки порушення захоплення білірубіну, активність його кон`югації, а й порушення екскреції в жовч служать найважливішими елементами змін кругообігу білірубіну при "великих" захворюваннях печінки. Тому кон`югована гіпербілірубінемія зустрічається при багатьох захворюваннях печінки, включаючи захворювання, що протікають з гострим і / або хронічним гепатоцелюлярним і хо-лестатіческім процесом з обструкцією позапечінкових жовчних шляхів- спадковими порушеннями екскреції білірубіну при синдромах ДабинажДжонсона, Ротора.
Поділитися в соц мережах:
Схожі
