Освіта жовчі і синдром холестазу

Відео: Застій жовчі в жовчному міхурі. Густа желчь- холестаз | № 6 | # Желчьзастой # густаяжелчь #edblack

Жовч є ізоосмотічная плазмі рідина, що складається з води, електролітів і органічних речовин (жовчних кислот, фосфоліпідів, холестерину, білірубіну). Жовчні кислоти (або їх солі) є основним органічним компонентом жовчі. Жовчні кислоти надходять в жовч з двох джерел: (1) первинні жовчні кислоти (холевая і хенодезоксихолева), які синтезуються з холестерину в печінки-(2) вторинні жовчні кислоти (дезоксихолева, літохолевая і урсодезоксихолевая) утворюються під дією бактерій кишечника з первинних жовчних кислот . Самі жовчні кислоти складаються з двох важливих компонентів, які і визначають їх фізіологічні та фізико-хімічні властивості: (1) стероїдного ядра з гідроксильними заместітелямі- (2) алифатической бічного ланцюга (рис. 7-4).

Мал. 7-4.

Структура жовчної кислоти

. Жовчні кислоти складаються з двох компонентів - ядра з гідроксильними закінченнями і алифатической бічній ланцюжком. На малюнку холевая кислота показана як приклад трехгідроксільной кислоти (3? -, 7? -, 12? ОН). Іншими прикладами є жовчні кислоти, що містять дезоксихолат (З? -, 12? ОН), хенодезоксіхолатов (З? -, 7? ОН) і літохолат (3? ОН)



У більшості ссавців первинні жовчні кислоти містять від трьох до семи гідроксильних заступників, число яких впливає на їх водорастворимость (гідрофільність). Незабаром після утворення первинні жовчні кислоти піддаються модифікації в області термінальної карбоксильної групи. Це відбувається під час печінкової фази кишково-печінкової циркуляції вторинних жовчних кислот і кон`югацію їх з гліцином або таурином. Наявність гідрофільного (гідроксильні компоненти і амідні зв`язку алифатической бічного ланцюга) і гідрофобного (стероидное ядро) компонентів дозволяє кон`югованим молекулам жовчних кислот виступати в ролі амфотерного з`єднання. Це дає їм можливість формувати міцели (полімолекулярнимі агрегати) вище критичної міцелярної концентрації. У свою чергу, молекули жовчних кислот здатні розчиняти інші амфотерні речовини (холестерин, фосфоліпіди) з утворенням змішаних міцел. Ця детергентоподобная роль жовчних кислот важлива для стабілізації фізико-хімічного стану жовчі, перетравлення і всмоктування жирів.

Синтез жовчних кислот з холестерину регулюється за механізмом негативного зворотного зв`язку, хоча природа регуляції на молекулярному і біохімічному рівнях ще до кінця не з`ясована. Мікросомальне 7? -гідроксілірованіе холестерину є критичним етапом в синтезі жовчних кислот. Хенодезоксіхоліевая кислота, яка використовується для розчинення каменів жовчного міхура, пригнічує синтез жовчних кислот і тим самим сприяє підвищенню рівня холестерину крові. При використанні ж урсодезоксихолевої кислоти таких змін не спостерігається навіть при тривалому лікуванні.

Освіта жовчі проходить як на синусоїдальної, так і на канальцевої поверхні мембрани гепатоцитів і є як інтрацелюлярна, так і парацеллюлярной процесом. На відміну від гломерулярної фільтрації в нирках, яка протікає пасивно під дією гідростатичних сил, в процесі утворення жовчі відбувається активне перенесення органічних і неорганічних компонентів в просвіт канальців і пасивний транспорт води. Таким чином, процеси секреції жовчі схожі з процесами секреції в ацинусах підшлункової залози, епітелії ниркових канальців. Освіта канальцевої жовчі можна розділити на два типи (рис. 7-5): (1) желчеобразование, залежне від секреції жовчних кислот, яке визначається як відношення кількості виділилася в канальці жовчі до кількості секретується солей жовчних кислот-(2) желчеобразование, незалежне від секреції жовчних кислот, яке може бути представлено як активна секреція неорганічних електролітів та інших речовин і відображено на графіку у вигляді y-перетину цієї лінії. Іншими словами, пов`язане з секрецією кислот желчеобразование є швидкість потоку жовчі, що залежить від наявності в жовчних канальцях осмотично активних жовчних солей, а несвязанное з секрецією кислот желчеобразование - при відсутності солей жовчних кислот. Ставлення швидкості утворення жовчі і утворення солей жовчних кислот має нелінійний характер при невеликих кількостях виділяється жовчі і не може відповідати лінійної залежності, показаної на Рис. 7-5. Тому обидва види желчеобразования повинні розглядатися як взаємозалежні показники утворення жовчі.

Порушення утворення жовчі називається холестазом. Послідовність виникають патологічних, фізіологічних і клінічних проявів холестазу залежить від його причини. При морфологічному дослідженні матеріалу гепатобіопсій жовч виявляється в канальцях періцентральная гепатоцитів, відзначається дилатація канальців, а при дослідженні ультраструктури виявляється зниження кількості мікроворсинок. Холестаз можна визначити як функціональний дефект утворення жовчі на рівні гепатоцита (внутрішньопечінковий холестаз), а також як органічні або фізичні проблеми секреції і відтоку жовчі (позапечінкові холестаз). Найбільш часті причини внутрішньо-і внепеченочного холестазу наведені в табл. 7-2. Існує кілька механізмів, що грають важливу роль в патогенезі внутрішньопечінкового холестазу: порушення і пошкодження функції синусоидальной мембрани- порушення функцій внутрішньоклітинних органел гепатоцітов- пошкодження і порушення функцій канальцевої мембрани. Таким чином, не існує єдиного механізму холестазу в різних клінічних ситуаціях, а численність механізмів може призводити до різних розладів. Клінічно холестаз характеризується підвищенням в крові рівня багатьох речовин, включаючи білірубін, солі жовчних кислот, холестерин, які в нормі секретуються в жовч. При біохімічному аналізі крові при холестазі спостерігається непропорційний підвищення активності лужної фосфатази і концентрації білірубіну паралельно зі змінами рівня амінотрансфераз, про які йтиметься нижче.

Мал. 7-5.

Схематичне уявлення компонентів виділення жовчі

. Жовчоутворення, пов`язане з секрецією жовчних кислот, желчеобразование, незалежне від секреції жовчних кислот. (За: Moseley R. H., Bile secretion. In: Yamada Т., Alpers D. H., Owyang C., Powell D. W., Silverstein F. E., eds. Textbook of Gastroenterology, 2nd ed. Philadelphia: J. B. Lippincott, 1995: 387.)



Таблиця 7 - 2.

Диференціальна діагностика при холестатическом синдромі

Відео: Застій жовчі в жовчному міхурі. Густа желчь- холестаз | № 7 | # Желчьзастой # густаяжелчь #edblack

lt; lt; ПопереднєНаступна gt; gt;

Увага, тільки СЬОГОДНІ!