Хлорамфенікол

Відео: Іруксол Н (Хлорамфеникол) / IRUXOL N

Хлорамфенікол є одним з ранніх природних АМП, він був отриманий в кінці 40-х років. Клінічне застосування препарату в даний час обмежений, оскільки він викликає серйозні НР і, в першу чергу, чинить токсичний вплив на кістковий мозок. Найбільше значення хлорамфенікол зберігає при лікуванні менінгіту, риккетсиозов, сальмонельозів і анаеробних інфекцій. Використовується як препарат II ряду.

Механізм дії

Хлорамфенікол має бактеріостатичну дію, яке пов`язане з порушенням синтезу білка рибосомами. У високих концентраціях має бактерицидний ефект щодо пневмокока, менингококка і H.influenzae.

спектр активності

Хлорамфенікол володіє широким спектром антимікробної активності, але в процесі багаторічного використання ряд бактерій придбав стійкість.

Серед грампозитивнихкоків найбільш чутливий до препарату пневмокок, проте багато пеніціллінорезістентние штами стійкі. Ентерококи в цілому малочутливі. Серед стафілококів більше 30% штамів стійкі. З грамнегативних коків найбільш чутливі менингококки.

Хлорамфенікол діє на багато грампозитивні і грамнегативні палички: H.influenzae (включаючи ампіціллінорезістентние штами), E.coli, сальмонели, шигели, збудники дифтерії, коклюшу, сибірської виразки, бруцельозу, чуми. Серед ентеробактерій часто відзначається резистентність. У Росії 50-90% шигелл і 10% сальмонел стійкі до хлорамфеніколу.

До хлорамфеніколу чутливі спірохети (лептоспіри, T. pallidum), рикетсії, актиноміцети. Препарат має високу активність відносно спороутворюючих і неспороутворюючих анаеробів, включаючи B.fragilis.

Фармакокінетика

Хлорамфенікол при пероральному прийомі добре всмоктується, причому їжа не впливає на біодоступність. Максимальна концентрація в сироватці крові після прийому внутрішньо досягається через 1-3 ч, при в / в введенні - через 1-1,5 год. Добре проходить через гематоенцефалічний бар`єр і плаценту, проникає в грудне молоко. Високі концентрації створюються в тканини мозку, бронхіальному секреті, плевральній і синовіальній рідинах, низькі - в жовчі. Концентрації в сироватці крові плоду можуть становити 30-80% рівня в сироватці крові матері. Метаболізується в печінці. У новонароджених і пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю биотрансформация хлорамфеніколу проходить повільно і можлива його кумуляція. Екскреція нирками переважно в неактивному стані, тому при нирковій недостатності корекція дози не потрібна. Період напіввиведення у дорослих становить 1,5-3,5 год, у дітей може збільшуватися до 6,5 год, а у новонароджених - до 24 год і більше. При гемодіалізі хлорамфенікол не видаляється. Зменшення концентрації препарату в крові можливо шляхом гемосорбції.

Парентерально хлорамфенікол застосовується у вигляді мікробіологічно неактивного сукцината. До того як відбудеться активація (шляхом відщеплення залишку бурштинової кислоти), частина препарату може бути екскретуватися нирками. Тому концентрації хлорамфеніколу в крові при парентеральному введенні, особливо в / м, можуть бути нижче, ніж при прийомі всередину.

При використанні очних лікарських форм (краплі, лінімент) відбувається внутрішньоочний і часткове системне всмоктування хлорамфеніколу. Створюються високі концентрації у внутрішньоочної рідини.

небажані реакції

Гематологічні реакції:

оборотні (дозозалежні): ретикулоцитопенія, тромбоцитопенія, анемія, лейкопенія-

незворотні (не залежить від дози, відзначаються у людей з генетичною схильністю): апластична анемія, прогностично несприятлива. Зустрічається рідко (один випадок на 25-40 тис. Пацієнтів), може розвинутися після відміни препарату, одноразового і місцевого застосування. У дітей може поєднуватися з розвитком мієлобластний лейкозу.

«Сірий синдром» новонароджених: блювота, здуття живота, дихальні розлади, ціаноз. Далі починається вазомоторний колапс, гіпотермія, ацидоз. Причиною розвитку «сірого синдрому» є накопичення хлорамфеніколу, обумовлене незрілістю ферментів печінки, і його пряма токсична дія на міокард. Летальність сягає 40%. Заходи допомоги: обмінне переливання крові або гемосорбція.

Нервова система: сплутаність свідомості, головний біль, периферичні полінейропатії, порушення псіхікі- при тривалому застосуванні може розвинутися неврит зорового нерва з загрозою втрати зору.

Шлунково-кишкового тракту: глосит, стоматит, біль або дискомфорт у животі, нудота, блювота, діарея.

Місцеві: печіння, свербіж, набряклість при використанні очних лікарських форм.

Інші: реакція Яриша-Герксгеймера (ендотоксичний реакція), описана при використанні хлорамфеніколу у хворих на сифіліс, бруцельоз і черевним тифом.

показання

системно

Бактеріальний менінгіт.

Абсцес мозку.

Генералізовані форми сальмонельозів.

Черевний тиф.

Рикетсіози: Ку-лихоманка, плямиста лихоманка Скелястих гір, висипний тиф.

Інтраабдомінальні інфекції.

Інфекції органів малого таза.

Газова гангрена.

Чума.

При всіх перерахованих інфекціях хлорамфенікол розглядається як препарат II ряду.

місцево

Бактеріальні інфекції очей.

Протипоказання

Алергічна реакція на хлорамфенікол.

Вагітність.

Годування груддю.

попередження

Гематотоксичність. При використанні хлорамфеніколу можливо оборотне зменшення вмісту формених елементів крові, яке частіше відзначається при використанні великих доз (4 г і більше на добу), при тривалих курсах і високих концентраціях препарату в сироватці крові (25 мкг / мл і більше). Групами ризику є новонароджені і пацієнти із захворюваннями печінки. Для контролю необхідно кожні 3 дні проводити клінічний аналіз крові з визначенням ретикулоцитів і тромбоцитів, а також, по можливості, ТЛМ.

Вагітність. Застосування хлорамфеніколу під час вагітності не рекомендується через небезпеку токсичної дії на плід.

Годування груддю. Хлорамфенікол проникає в грудне молоко у високих концентраціях (в тому числі при використанні очних лікарських форм) і може надавати мієлотоксичну дію, тому його не можна призначати жінкам, що годують.

Педіатрія. У новонароджених детоксіцірующая функція печінки недостатньо розвинена, що сприяє накопиченню хлорамфеніколу в токсичних концентраціях і може привести до розвитку «сірого синдрому».

Порушення функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки слід проводити ТЛМ.

Стоматологія. Застосування хлорамфеніколу призводить до збільшення частоти мікробних інфекцій порожнини рота, уповільнення процесів загоєння і кровоточивості ясен, що може бути проявом мієлотоксичності. Стоматологічні втручання слід, по можливості, завершити до початку терапії.

Попереднє лікування цитостатиками або променева терапія. Можливо накопичення хлорамфеніколу і токсичні реакції у вигляді пригнічення кісткового мозку, порушення функції печінки.

Терапевтичний лікарський моніторинг. Для підвищення безпеки лікування хлорамфеніколом слід, по можливості, проводити моніторинг його концентрації в сироватці крові. Терапевтичний діапазон становить 10-25 мкг / мл. Моніторинг особливо необхідний у новонароджених і пацієнтів із захворюваннями печінки.

лікарські взаємодії

Інгібуючи ферменти печінки, хлорамфенікол збільшує період напіввиведення і підсилює ефекти пероральних протидіабетичних препаратів (похідних сульфонілсечовини), фенітоїну, варфарину.

Індуктори ферментів (рифампіцин, фенобарбітал і фенітоїн) зменшують концентрацію хлорамфеніколу в сироватці крові.

Хлорамфенікол може послаблювати ефективність препаратів заліза, фолієвої кислоти і вітаміну В12 за рахунок зменшення їх стимулюючої дії на гемопоез.

При використанні хлорамфеніколу на тлі променевої терапії, а також при його поєднанні з циметидином і цитостатиками збільшується ризик розвитку апластичної анемії.

Не рекомендується одночасне застосування хлорамфеніколу з еритроміцином і лінкозамідами зважаючи на їх антагонізму.

Інформація для пацієнтів

Таблетки і капсули хлорамфеніколу слід запивати повною склянкою води.

Суворо дотримуватися запропонований режим і схему лікування протягом всього курсу терапії, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози - прийняти якомога скорее- не брати, якщо майже настав час прийому наступної дози- НЕ подвоювати дози.

Дотримуватися правил використання очних лікарських форм.

Уникати, по можливості, повторних курсів лікування.

Проконсультуватися з лікарем, якщо поліпшення не настає протягом декількох днів або з`являються такі симптоми: блідість шкірних покривів, біль в горлі, підвищення температури тіла, незвичайні кровотечі або крововиливи, незвична втома або слабкість.

Регулярно контролювати картину крові.

При використанні хлорамфеніколу у хворих на цукровий діабет в тестах на наявність глюкози в сечі можливі хибнопозитивні результати.

Таблиця. Хлорамфенікол. Основні характеристики і особливості застосування

Хлорамфенікол. Основні характеристики і особливості застосування