Поліени
Відео: Полієн Тяньши-це не омега-3
До Полієн, які є природними антимикотиками, відносяться ністатин, леворин і натаміцин, що застосовуються місцево і всередину, а також амфотерицин В, який використовується переважно для лікування важких системних мікозів. Ліпосомальний амфотерицин В являє собою одну з сучасних лікарських форм цього поліена з поліпшеною переносимість. Його отримують шляхом інкапсулювання амфотерицину В в ліпосоми (бульбашки жиру, що утворюються при диспергування у воді фосфоліпідів), що забезпечує вивільнення активної речовини тільки при зіткненні з клітинами гриба і интактность по відношенню до нормальних тканин.Механізм дії
Поліени, в залежності від концентрації, можуть надавати як фунгістатичну, так і фунгіцидну дію, обумовлене зв`язуванням препарату з ергостеролу грибкової мембрани, що веде до порушення її цілісності, втрати вмісту цитоплазми і загибель клітини.
спектр активності
Поліени володіють найширшим серед протигрибкових препаратів спектром активності in vitro.
При системному застосуванні (амфотерицин В) чутливі Candida spp. (Серед C.lusitaniae зустрічаються стійкі штами), Aspergillus spp. (A.terreus може бути стійким), C.neoformans, збудники мукомікоза (Mucor spp., Rhizopus spp. Та ін.), S.schenckii, збудники ендемічних мікозів (B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P. brasiliensis) і деякі інші гриби.
Однак при місцевому застосуванні (ністатин, леворин, натамицин) вони діють переважно на Candida spp.
Поліени активні також щодо деяких найпростіших - трихомонад (натаміцин), лейшманий і амеб (амфотерицин В).
До Полієн стійкі гриби-дерматоміцети і псевдоаллешерія (P. boydii).
Фармакокінетика
Все поліени практично не всмоктуються в шлунково-кишковому тракті і при місцевому застосуванні. Амфотерицин В при в / в введенні розподіляється в багато органів і тканини (легені, печінка, нирки, надниркові залози, м`язи і ін.), Плевральну, перитонеальну, синовіальну та внутрішньоочну рідина. Погано проходить через гематоенцефалічний бар`єр. Повільно виводиться нирками, 40% введеної дози виводиться протягом 7 днів. Період напіввиведення - 24-48 год, але при тривалому застосуванні може збільшуватися до 2 тижнів за рахунок акумуляції в тканинах. Фармакокінетика ліпосомального амфотерицину В в цілому менш вивчена. Є дані, що він створює більш високі пікові концентрації в крові, ніж стандартний. Він практично не проникає в тканину нирок (тому менш нефротоксічен). Володіє більш вираженими кумулятивними властивостями. Період напіввиведення в середньому становить 4-6 днів, при тривалому використанні можливе збільшення до 49 днів.
небажані реакції
Ністатин, леворин, натамицин
(При системному застосуванні)
Шлунково-кишкового тракту: біль в животі, нудота, блювота, діарея.
Алергічні реакції: висип, свербіж, синдром Стівенса-Джонсона (рідко).
(При місцевому застосуванні)
Роздратування шкіри і слизових оболонок, що супроводжується відчуттям печіння.
амфотерицин В
Реакції на в / в інфузію: лихоманка, озноб, нудота, блювота, головний біль, гіпотензія. Заходи профілактики: премедикація введенням НПЗЗ (парацетамол, ібупрофен) і антигістамінних ЛЗ (дифенгидрамин).
Місцеві реакції: біль у місці інфузії, флебіт, тромбофлебіт. Заходи профілактики: введення гепарину.
Нирки: порушення функції - зниження діурезу або поліурія. Заходи контролю: моніторинг клінічного аналізу сечі, визначення рівня креатиніну в сироватці крові через день під час збільшення дози, а потім не рідше двох разів на тиждень. Заходи профілактики: гідратація, виняток інших нефротоксичних ЛЗ.
Печінка: можливий гепатотоксический ефект. Заходи контролю: клінічний і лабораторний (активністьтрансаміназ) моніторинг.
Порушення електролітного балансу: гіпокаліємія, гіпомагніємія. Заходи контролю: визначення концентрації електролітів сироватки крові 2 рази на тиждень.
Гематологічні реакції: найчастіше анемія, рідше лейкопенія, тромбоцитопенія. Заходи контролю: клінічний аналіз крові з визначенням кількості тромбоцитів 1 раз в тиждень.
Шлунково-кишкового тракту: біль в животі, анорексія, нудота, блювота, діарея.
Нервова система: головний біль, запаморочення, парези, порушення чутливості, тремор, судоми.
Алергічні реакції: висип, свербіж, бронхоспазм.
Амфотерицин В ліпосомальний
У порівнянні зі стандартним препаратом рідше викликає анемію, лихоманку, озноб, гіпотензія, менш нефротоксічен.
показання
Ністатин, леворин
Кандидоз шкіри, порожнини рота і глотки, кишечника.
Кандидозний вульвовагініт.
(Профілактичне застосування неефективно!)
натамицин
Кандидоз шкіри, порожнини рота і глотки, кишечника.
Кандидозний вульвовагініт.
Кандидозний баланопостит.
Тріхомонадний вульвовагініт.
амфотерицин В
Важкі форми системних мікозів:
інвазивний кандидоз,
аспергільоз,
криптококоз,
споротрихоз,
мукормікоз,
тріхоспороз,
фузаріоз,
феогіфомікоз,
ендемічні мікози (бластомікоз, кокцідіоідоз, паракокцидіоїдоз, гістоплазмоз, пеніцілліоз).
Кандидоз шкіри і слизових оболонок (місцево).
Лейшманіоз.
Первинний амебний менінгоенцефаліт, викликаний N. fowleri.
Амфотерицин В ліпосомальний
Важкі форми системних мікозів (див. Амфотерицин В) у пацієнтів з нирковою недостатністю, при неефективності стандартного препарату, при його нефротоксичності або некупіруемой премедикацией виражених реакціях на в / в інфузію.
Протипоказання
Для всіх полієнів
Алергічні реакції на препарати групи полієнів.
Додатково для амфотерицину В
Порушення функції печінки.
Порушення функції нирок.
Цукровий діабет.
Всі протипоказання відносні, оскільки амфотерицин В практично завжди застосовується за життєвими показаннями.
попередження
Алергія. Дані щодо перехресної алергії до всіх Полієн відсутні, однак у пацієнтів з алергією на один з полієнів інші препарати даної групи слід застосовувати з обережністю.
Вагітність. Амфотерицин В проходить через плаценту. Адекватні і суворо контрольовані дослідження безпеки полієнів у людини не проводилися. Однак в численних повідомленнях про застосування амфотерицину В на всіх стадіях вагітності несприятливого впливу на плід не зареєстровано. Рекомендується застосовувати з обережністю.
Годування груддю. Дані про проникнення полієнів в грудне молоко відсутні. Несприятливих ефектів у дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні, не відзначено. Рекомендується застосовувати з обережністю.
Педіатрія. Ніяких серйозних специфічних проблем, пов`язаних з призначенням полієнів дітям, до теперішнього часу не зареєстровано. При лікуванні кандидозу порожнини рота у дітей до 5 років бажано призначати суспензію натамицина, оскільки защічних застосування таблеток ністатину або леворина може бути важко.
Геріатрія. У зв`язку з можливими змінами функції нирок у людей похилого віку можливе підвищення ризику нефротоксичності амфотерицину В.
Порушення функції нирок. Значно зростає ризик нефротоксичності амфотерицину В, тому кращий ліпосомальний амфотерицин В.
Порушення функції печінки. Можливий більш високий ризик гепатотоксичної дії амфотерицину В. Необхідно зіставляти можливу користь від застосування і потенційний ризик.
Цукровий діабет. Оскільки розчини амфотерицину В (стандартного і ліпосомального) для в / в інфузій готуються на 5% розчині глюкози, діабет є відносним протипоказанням. Необхідно зіставляти можливу користь від застосування і потенційний ризик.
лікарські взаємодії
При одночасному застосуванні амфотерицину В з мієлотоксичності препаратами (метотрексат, хлорамфенікол та ін.) Зростає ризик розвитку анемії і інших порушень кровотворення.
При поєднанні амфотерицину В з нефтротоксічнимі препаратами (аміноглікозиди, циклоспорин і ін.) Збільшується ризик важких порушень функції нирок.
При поєднанні амфотерицину В з некалійсберегающімі діуретиками (тіазидними, петльовими) і глюкокортикоїдами підвищується ризик розвитку гіпокаліємії, гіпомагніємії.
Амфотерицин В, викликаючи гіпокаліємію і гіпомагніємію, може підвищувати токсичність серцевих глікозидів.
Амфотерицин В (стандартний і ліпосомальний) несумісний з 0,9% розчином натрію хлориду та іншими розчинами, що містять електроліти. При використанні систем для в / в введення, встановлених для введення інших лікарських засобів, необхідно промити систему 5% розчином глюкози.
Інформація для пацієнтів
При використанні ністатину, леворина і натамицина строго дотримуватися режиму і схеми лікування протягом всього курсу терапії, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якомога скорее- не брати, якщо майже настав час прийому наступної дози- НЕ подвоювати дозу. Витримувати тривалість терапії.
Дотримуватися правил зберігання препаратів. Не застосовувати препарат препарати з вичерпаним терміном придатності.
Поділитися в соц мережах:
Схожі
