Протигрипозні хіміопрепарати
Існує дві групи протигрипозних препаратів, що володіють доведеною клінічною ефективністю: блокатори М2-каналів - амантадин, ремантадин - і інгібітори вірусної нейроамінідази - занамівір, озельтамівір.На сьогоднішній день основним АМП для лікування і профілактики грипу, викликаного вірусом А, є ремантадин. Він був розроблений в СРСР шляхом модифікації структури амантадина. У Росії використовується також арбідол, створений на основі вітчизняних розробок. Слід зазначити, що застосування для лікування і профілактики грипу багатьох інших препаратів, таких як, дибазол, оксолінова мазь, теброфен, флореналь, інтерферон у вигляді носових крапель, не має достатніх підстав з точки зору доказової медицини, оскільки їх ефективність не вивчалася в рандомізованих клінічних дослідженнях.
Блокатори М2-каналів
Механізм дії
Противірусний ефект амантадину і римантадину реалізується шляхом блокування особливих іонних М2-каналів вірусу грипу А, в зв`язку з чим порушується його здатність проникати в клітини і вивільняти рибонуклеопротеид. Тим самим відзначено зниження найважливіша стадія реплікації вірусів.
Амантадин надає дофаминергической дію, завдяки якому може застосовуватися при паркінсонізмі.
спектр активності
Амантадин і ремантадин активні тільки щодо вірусу грипу А. У процесі застосування можливий розвиток резистентності, частота якої до 5-го дня лікування може досягати 30%.
Фармакокінетика
Обидва препарати практично повністю, але відносно повільно, всмоктуються в шлунково-кишковому тракті. Їжа не впливає на біодоступність. Максимальні концентрації в крові досягаються в середньому через 2-4 ч. Пов`язання з білками плазми крові амантадина - 67%, римантадину - 40%. Препарати добре розподіляються в організмі. При цьому високі рівні створюються в тканинах і секретах, які первинно контактують з вірусом: в слизу носових ходів, слині, слізної рідини. Концентрації римантадину в носовій слизу на 50% вище, ніж в плазмі. Проходять через гематоенцефалічний бар`єр, плаценту. Амантадин проникає в грудне молоко. Ремантадин приблизно на 75% метаболізується в печінці, виводиться нирками переважно у вигляді неактивних метаболітів. Амантадин майже не метаболізується, виводиться нирками в активній формі. Період напіввиведення амантадина - 11-15 год, у літніх людей може збільшуватися до 24-29 год, у пацієнтів з нирковою недостатністю - до 7-10 діб. Період напіввиведення римантадину - 1-1,5 добу, при тяжкій нирковій недостатності може збільшуватися до 2-2,5 діб. Обидва препарати не видаляються при гемодіалізі.
небажані реакції
Шлунково-кишкового тракту: біль в животі, порушення апетиту, нудота.
ЦНС: при застосуванні амантадину - у 14% пацієнтів, римантадину - у 3-6%: сонливість, безсоння, головний біль, запаморочення, порушення зору, дратівливість, парестезії, тремор, судоми.
показання
Лікування грипу, викликаного вірусом А.
Профілактика грипу (якщо епідемія викликана вірусом А). Ефективність - 70-90%.
Додатково для амантадина
Хвороба Паркінсона, паркінсонізм.
Протипоказання
Гіперчутливість до амантадину або римантадину.
Годування груддю.
попередження
Вагітність. Амантадин і ремантадин проходять через плаценту. Адекватних досліджень безпеки у вагітних не проводилося. Описано аномалії розвитку серцево-судинної системи (тетрада Фалло та ін.) У новонароджених, матері яких використовували амантадин під час вагітності, а також ембріотоксичні ефекти у експериментальних тварин, які отримували ремантадин. Призначення препаратів вагітним допускається тільки у випадках крайньої необхідності.
Годування груддю. Амантадин проникає в грудне молоко. Дані про проникнення в молоко римантадину відсутні. Застосування при годуванні груддю не рекомендується.
Педіатрія. Адекватних досліджень безпеки у дітей до 1 року не проводилося, тому амантадин і ремантадин їм протипоказані.
Геріатрія. У людей старше 65 років збільшується ризик розвитку НР з боку шлунково-кишкового тракту і центральної нервової системи, особливо при використанні амантадина, тому їм не слід призначати його в дозі більше 0,1 г / сут. Профілактична доза римантадину в будинках-інтернатах для престарілих також не повинна перевищувати 0,1 г / сут. Необхідно також враховувати можливе вікове зниження функції нирок, у зв`язку з яким може знадобитися корекція дози.
Порушення функції печінки. Оскільки ремантадин метаболізується в печінці, у пацієнтів з вираженими порушеннями її функції дозу цього препарату слід зменшувати до 0,1 г / сут.
Захворювання ЦНС. У пацієнтів з епілепсією та іншими захворюваннями ЦНС, що характеризуються підвищеною судомної готовністю, зростає ризик розвитку вираженого тремору і судом, особливо при застосуванні амантадину. Кращим є ремантадин.
лікарські взаємодії
Амантадин і ремантадин послаблюють дію протиепілептичних ЛЗ.
Нейротоксические ефекти амантадина посилюються при поєднанні з антихолінергічними і антигістамінними ЛЗ, антидепресантами, похідними фенотіазину, алкоголем.
Амантадин підсилює дію леводопи і психостимуляторів.
Гідрохлортіазид, триамтерен, хінін, хінідин і ко-тримоксазол гальмують ниркову екскрецію амантадина і можуть підвищувати його токсичність.
Адсорбенти, в`яжучі та обволікаючі засоби зменшують всмоктування римантадину в шлунково-кишковому тракті.
Циметидин інгібує метаболізм римантадину в печінці і може збільшувати його концентрацію в крові.
Амантадин і ремантадин не впливають на вироблення антитіл і не знижують ефективність вакцинації.
Інформація для пацієнтів
Амантадин і ремантадин можна приймати незалежно від прийому їжі (до, під час або після їди), таблетки слід запивати достатньою кількістю води.
Строго дотримуватися режиму і схеми лікування протягом всього курсу терапії, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якомога скорее- не брати, якщо майже настав час прийому наступної дози- НЕ подвоювати дозу. Витримувати тривалість лікувального та профілактичного прийому.
Не застосовувати препарат препарати з вичерпаним терміном придатності.
Не вживати алкогольні напої під час прийому амантадину або римантадину.
Інформувати лікаря при необхідності супутнього прийому препаратів, що впливають на центральну нервову систему.
Проконсультуватися з лікарем, якщо поліпшення не настає протягом декількох днів або з`являються нові симптоми.
Дотримуватися обережності при запамороченні.
Поділитися в соц мережах:
Схожі
