Група макролідів

Відео: Натамицин: інструкція із застосування свічок, крему, таблеток, аналоги препарату, особливі вказівки

макроциклічні лактонное кільце. Залежно від числа атомів вуглецю в кільці макроліди підрозділяються на 14-членні (еритроміцин, рокситроміцин, кларитроміцин), 15-членні (азитроміцин) і 16-членні (мидекамицин, спіраміцин, джозаміцин). Основне клінічне значення має активність макролідів відносно коків і внутрішньоклітинних збудників (мікоплазми, хламідії, кампілобактери, легіонелли). Макроліди відносяться до числа найменш токсичних антибіотиків.

Класифікація макролідів

Класифікація макролідів

Механізм дії

Антимікробний ефект обумовлений порушенням синтезу білка на рибосомах мікробної клітини. Як правило, макроліди надають бактеріостатичну дію, але у високих концентраціях здатні діяти бактерицидно на БГСА, пневмокок, збудників коклюшу та дифтерії. Макроліди проявляють ПАЕ щодо грампозитивнихкоків. Крім антибактеріальної дії макроліди мають імуномодулюючу та помірною протизапальною активністю.

спектр активності

Макроліди активні щодо грампозитивних коків, таких як S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus (крім MRSA). В останні роки відзначено наростання резистентності, але при цьому 16-членні макроліди в деяких випадках можуть зберігати активність відносно пневмококів і піогенними стрептококів, стійких до 14- і 15-членних препаратів.

Макроліди діють на збудників коклюшу та дифтерії, моракселли, легіонелли, кампілобактери, лістерії, спірохети, хламідії, мікоплазми, уреаплазми, анаероби (виключаючи B.fragilis).

Азитроміцин перевершує інші макроліди за активністю щодо H.influenzae, а кларитроміцин - проти H.pylori і атипових мікобактерій (M.avium і ін.). Дія кларитроміцину на H.influenzae і ряд інших збудників підсилює його активний метаболіт - 14-гідроксикларитроміцин. Спіраміцин, азитроміцин і рокситроміцин активні щодо деяких найпростіших (T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Мікроорганізми сімейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. і Acinetobacter spp. мають природну стійкість до всіх макролідів.

Фармакокінетика

Всмоктування макролідів в шлунково-кишковому тракті залежить від виду препарату, лікарської форми і присутності їжі. Їжа значно зменшує біодоступність еритроміцину, в меншій мірі - рокситроміцину, азитроміцину і мідекаміціна, практично не впливає на біодоступність кларитроміцину, спіраміцин і джозамицина.

Макроліди відносяться до тканинних антибіотиків, так як їх концентрації в сироватці крові значно нижче тканинних і варіюють у різних препаратів. Найбільш високі сироваткові концентрації відзначаються у рокситроміцину, найнижчі - у азитроміцину.

Макроліди в різного ступеня зв`язуються з білками плазми крові. Найбільше зв`язування з білками плазми відзначається у рокситроміцину (більше 90%), найменше - у спирамицина (менше 20%). Вони добре розподіляються в організмі, створюючи високі концентрації в різних тканинах і органах (в тому числі в передміхуровій залозі), особливо при запаленні. При цьому макроліди проникають всередину клітин і створюють високі внутрішньоклітинні концентрації. Погано проходять через гематоенцефалічний бар`єр і гематоофтальмічний бар`єр. Проходять через плаценту і проникають в грудне молоко.

Метаболізуються макроліди в печінці за участю мікросомальної системи цитохрому P-450, метаболіти виводяться переважно з жовчю. Один із метаболітів кларитроміцину має антимікробну активність. Метаболіти виводяться переважно з жовчю, ниркова екскреція становить 5-10%. Період напіввиведення препаратів коливається від 1 ч (мидекамицин) до 55 год (азитроміцин). При нирковій недостатності у більшості макролідів (крім кларитроміцину і рокситроміцину) цей параметр не змінюється. При цирозі печінки можливе значне збільшення періоду напіввиведення еритроміцину і джозамицина.

небажані реакції

Макроліди є однією з найбезпечніших груп АМП. НР в цілому зустрічаються рідко.

Шлунково-кишкового тракту: біль або дискомфорт у животі, нудота, блювота, діарея (частіше за інших їх викликає еритроміцин, який надає Прокінетична дія, найрідше - спіраміцин і джозаміцин).

Печінка: транзиторне підвищення активності трансаміназ, холестатичний гепатит, які можуть проявлятися жовтяницею, лихоманкою, загальним нездужанням, слабкістю, болем у животі, нудотою, блювотою (частіше при застосуванні еритроміцину та кларитроміцину, дуже рідко при використанні спирамицина і джозамицина).

ЦНС: головний біль, запаморочення, порушення слуху (рідко при в / в введенні великих доз еритроміцину або кларитроміцину).

Серце: подовження інтервалу QT на електрокардіограмі (рідко).

Місцеві реакції: флебіт і тромбофлебіт при в / в введенні, викликані местнораздражающим дією (макроліди не можна вводити в концентрованому вигляді і струменево, вони вводяться тільки шляхом повільної інфузії).

Алергічні реакції (висип, кропив`янка і ін.) Відзначаються дуже рідко.

показання

Інфекції ВДП: стрептококовий тонзилофарингіт, гострий синусит, ВЗГ у дітей (азитроміцин).

Інфекції НДП: загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія (включаючи атипову).

Коклюш.

Дифтерія (еритроміцин в поєднанні з антидифтерійної сироваткою).

Інфекції шкіри і м`яких тканин.

ІПСШ: хламідіоз, сифіліс (крім нейросифілісу), м`який шанкр, венерична лімфогранульома.

Інфекції порожнини рота: періодонтит, періостит.

Важка вугрі (еритроміцин, азитроміцин).

Кампілобактерного гастроентерит (еритроміцин).

Ерадикація H.pylori при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки (кларитроміцин в поєднанні з амоксициліном, метронідазолом та антисекреторними препаратами).

Токсоплазмоз (частіше спирамицин).

Криптоспоридіоз (спіраміцин, рокситроміцин).

Профілактика і лікування микобактериоза, викликаного M.avium у хворих на СНІД (кларитроміцин, азитроміцин).

Профілактичне застосування:

профілактика коклюшу у людей, які контактували з хворими (еритроміцин) -

санація носіїв менінгокока (спіраміцин) -

цілорічна профілактика ревматизму при алергії на пеніцилін (еритроміцин) -

профілактика ендокардиту у стоматології (азитроміцин, кларитроміцин) -

деконтамінації кишечника перед операцією на товстій кишці (еритроміцин в поєднанні з канаміцином).

Протипоказання

Алергічна реакція на макроліди.

Вагітність (кларитроміцин, мидекамицин, рокситроміцин).

Годування грудьми (джозаміцин, кларитроміцин, мидекамицин, рокситроміцин, спіраміцин).

попередження

Вагітність. Є дані про небажану вплив кларитроміцину на плід. Інформація, яка доводить безпеку рокситроміцину та мідекаміціна для плода, відсутня, тому їх також не слід призначати під час вагітності. Еритроміцин, джозаміцин і спіраміцин не роблять негативного впливу на плід і можуть призначатися вагітним. Азитроміцин застосовується при вагітності в разі крайньої необхідності.

Годування груддю. Більшість макролідів проникає в грудне молоко (по азитромицину дані відсутні). Інформація про безпеку для дитини, що знаходиться на грудному вигодовуванні, є тільки для еритроміцину. Застосування інших макролідів жінкам, які годують груддю, слід по можливості уникати.

Педіатрія. Безпека кларитроміцину у дітей до 6 місяців не встановлена. Період напіввиведення рокситроміцину у дітей може збільшуватися до 20 год.

Геріатрія. Будь-яких обмежень для застосування макролідів у людей похилого віку не існує, проте треба враховувати можливі вікові зміни функції печінки, а також підвищений ризик порушень слуху при використанні еритроміцину.

Порушення функції нирок. При зниженні кліренсу креатиніну менше 30 мл / хв період напіввиведення кларитроміцину може збільшуватися до 20 год, а його активного метаболіту - до 40 год. Період напіввиведення рокситроміцину може зростати до 15 год при зниженні кліренсу креатиніну до 10 мл / хв. У таких ситуаціях може знадобитися корекція режиму дозування цих макролідів.

Порушення функції печінки. При важких захворюваннях печінки макроліди слід застосовувати з обережністю, оскільки може збільшуватися період напіввиведення і зростати ризик їх гепатотоксичності, особливо таких препаратів, як еритроміцин і джозамицин.

Захворювання серця. З обережністю використовувати при подовженні інтервалу QT на електрокардіограмі.

лікарські взаємодії

Більшість лікарських взаємодій макролідів грунтується на пригніченні ними цитохрому Р-450 в печінці. За ступенем вираженості його інгібування макроліди можна розподілити в наступному порядку: кларитроміцин gt; еритроміцин gt; джозамицин = мидекамицин gt; рокситромицин gt; азитроміцин gt; спирамицин. Макроліди пригнічують метаболізм і підвищують концентрацію в крові непрямих антикоагулянтів, теофіліну, карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, дизопіраміду, препаратів ріжків, циклоспорину, що підвищує ризик розвитку НР, властивих цих препаратів, а також вимагати корекції режиму їх дозування. Не рекомендується поєднувати макроліди (крім спирамицина) з терфенадином, астемізолом і цизапридом через небезпеку розвитку важких порушень серцевого ритму, зумовлених подовженням інтервалу QT.

Макроліди можуть збільшувати біодоступність дигоксину при прийомі всередину за рахунок ослаблення його інактивації кишкової мікрофлорою.

Антациди зменшують всмоктування макролідів, особливо азитроміцину, в шлунково-кишковому тракті.

Рифампіцин посилює метаболізм макролідів в печінці і знижує їх концентрацію в крові.

Макроліди не слід поєднувати з лінкозамідами зважаючи східного механізму дії і можливої конкуренції.

Еритроміцин, особливо при в / в введенні, здатний підсилювати всмоктування алкоголю в шлунково-кишковому тракті і підвищувати його концентрацію в крові.

Інформація для пацієнтів

Більшість макролідів слід приймати всередину за 1 годину до або через 2 години після їжі і лише кларитроміцин, спіраміцин і джозаміцин можна приймати незалежно від прийому їжі.

Еритроміцин при прийомі всередину слід запивати повною склянкою води.

Рідкі лікарські форми для прийому всередину готувати і приймати відповідно до вказівок інструкції.

Строго дотримуватися режиму і схему лікування протягом всього курсу терапії, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якомога скорее- не брати, якщо майже настав час прийому наступної дози- НЕ подвоювати дозу. Витримувати тривалість терапії, особливо при стрептококових інфекціях.

Не застосовувати препарат препарати з вичерпаним терміном придатності.

Проконсультуватися з лікарем, якщо поліпшення не настає протягом декількох днів або з`являються нові симптоми.

Не приймати макроліди спільно з антацидами.

Під час лікування еритроміцином не вживати алкоголь.

Таблиця. Препарати групи макролідов.Основние характеристики і особливості застосування

Препарати групи макролідів. Основні характеристики і особливості застосування