Піриметамін / сульфадоксин
Препарат, що є комбінацією піріметаміну з сульфаніламідом наддовго дії сульфадоксину в співвідношенні 1:20. За вираженості протозоацідного ефекту можна порівняти з хлорохіном.Механізм дії
Посилений протималярійний ефект комбінації обумовлений взаємним потенцированием дії кожного з компонентів, які блокують два послідовні етапи метаболізму фолієвої кислоти плазмодіїв. Сульфадоксин конкурентно заміщає ПАБК і перешкоджає утворенню дигідрофолієвої кислоти, а пириметамин пригнічує ДГФР, порушуючи перетворення дигідрофолієвої кислоти в тетрагідрофолієву.
спектр активності
Основне клінічне значення має повільний гематошізонтоцідний ефект по відношенню до всіх видів плазмодія, включаючи штами P.falciparum, резистентні до хлорохіну. Чутливі також тканинні форми P.falciparum, в дещо меншій мірі P.vivax. В даний час стійкі до пириметамин / сульфадоксину штами P.falciparum з`явилися в країнах Південно-Східної Азії, Південної Америки, Океанії та Екваторіальної Африки.
Фармакокінетика
Практично повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті, біодоступність не залежить від їжі. Максимальна концентрація в крові розвивається через 3-4 год. Обидва компоненти на 87-90% зв`язується з білками плазми. Розподіляються по багатьом тканинам і секрети. Проходять через гематоенцефалічний бар`єр, плаценту, проникає в грудне молоко. Метаболізуються в печінці, виводяться переважно нирками. Період напіввиведення - 4-8 діб.
небажані реакції
Гематологічні реакції: мегалобластная фолиеводефицитная анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія. Заходи профілактики: контроль картини крові та кількість тромбоцитів.
Алергічні реакції: висип, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла.
Шлунково-кишкового тракту: атрофічний глосит, біль у животі, нудота, блювота, діарея.
Печінка: холестатичний гепатит.
Нирки: кристалурія, гематурія, інтерстиціальний нефрит, некроз ниркових канальців.
Гостре передозування: виникає при одномоментному прийомі великої дози. Симптоми: різкий біль в животі, повторне блювання, збудження, судоми, дихальні розлади, колапс. Заходи допомоги: промивання шлунка, реанімаційні заходи, симптоматична терапія (при судомах - діазепам).
показання
Лікування хлорохінорезістентной тропічної малярії - в поєднанні з хініном (така комбінація обумовлена тим, що пириметамин / сульфадоксин надає повільне дію, а хінін - швидке).
Протипоказання
Гіперчутливість до пириметаміну.
Алергічні реакції на сульфаніламідні препарати, фуросемід, тіазидні діуретики, інгібітори карбоангідрази, похідні сульфонілсечовини.
Вагітність.
Годування груддю.
Тяжкі порушення функції печінки.
Тяжкі порушення функції нирок.
Мегалобластна анемія, пов`язана з дефіцитом фолієвої кислоти.
попередження
У зв`язку розвитком стійкості P.falciparum до пириметаміну / сульфадоксину в країнах Південно-Східної Азії, Південної Америки, Океанії та Екваторіальної Африки, застосування препарату для лікування тропічної малярії, завезеної з цих регіонів, не рекомендується.
Піриметамін / сульфадоксин не слід використовувати для тривалої хіміопрофілактики малярії внаслідок множинних НР і розвитку резистентності P. falciparum в багатьох регіонах.
Алергія. При появі будь-висипу під час застосування піріметаміну / cульфадоксіна його слід скасувати, щоб уникнути розвитку важких шкірних токсико-алергічних реакцій.
Вагітність. Піриметамін і сульфадоксин проходять через плаценту. Застосування при вагітності (особливо в I і III триместрах) не рекомендується, оскільки пириметамин може порушувати обмін фолієвої кислоти у плода, а сульфадоксин викликати гемолітичну анемію і ядерну жовтяницю.
Годування груддю. Піриметамін і сульфадоксин проникають в грудне молоко. У дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, можливі порушення обміну фолієвої кислоти (піриметамін), розвиток гемолітичної анемії та ядерної жовтяниці (сульфадоксин). Застосовувати годуючим жінкам не рекомендується.
Педіатрія. Сульфаніламідний компонент конкурує з білірубіном за зв`язування з білками плазми крові, підвищуючи ризик розвитку ядерної жовтяниці у новонароджених. Крім того, оскільки у новонародженого не повністю сформовані ферментні системи печінки, підвищені концентрації вільного сульфадоксину можуть ще більше збільшити ризик розвитку ядерної жовтяниці. Тому сульфаніламіди протипоказані дітям до 2 міс.
Геріатрія. У людей похилого віку відзначається підвищений ризик розвитку важких НР з боку шкіри, генералізованих депресій кровотворення, тромбоцитопенічна пурпура (останнє особливо при поєднанні з тіазиднимидіуретиками). З огляду на вікове зниження функції нирок, а також можливу наявність супутніх захворювань у людей похилого віку, слід застосовувати з обережністю під суворим контролем.
Порушення функції нирок. Уповільнення ниркової екскреції веде до накопичення в організмі піріметаміну і сульфадоксину, що підвищує ризик токсичної дії. Необхідний адекватний клінічний і лабораторний контроль. Слід застосовувати з обережністю. При тяжких порушеннях функції нирок препарат протипоказаний.
Порушення функції печінки. Уповільнення метаболізму піріметаміну і сульфадоксину з підвищенням ризику токсичної дії. Можливий розвиток токсичної дистрофії печінки. Необхідний адекватний клінічний і лабораторний контроль. Слід застосовувати з обережністю. При тяжких порушеннях функції печінки препарат протипоказаний.
лікарські взаємодії
Сульфаніламідний компонент може посилювати ефект і / або токсичну дію непрямих антикоагулянтів, протисудомних засобів (похідних гідантоїну), пероральних протидіабетичних засобів і метотрексату внаслідок витіснення їх із зв`язку з білками і / або ослаблення їх метаболізму.
При одночасному застосуванні з іншими препаратами, що спричиняють пригнічення кісткового мозку, гемоліз, гепатотоксична дія, може зростати ризик розвитку відповідних токсичних ефектів.
Фенілбутазон, саліцилати та індометацин можуть витісняти пириметамин і сульфадоксин із зв`язку з білками плазми крові, збільшуючи, тим самим, їх концентрацію в крові.
Інформація для пацієнтів
Піриметамін / сульфадоксин всередину слід приймати під час їди і запивати достатньою кількістю води.
Строго дотримуватися режиму і схеми лікування протягом всього курсу, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якомога скорее- не брати, якщо майже настав час прийому наступної дози- НЕ подвоювати дозу. Витримувати тривалість курсу.
Не застосовувати препарат препарати з вичерпаним терміном придатності.
Проконсультуватися з лікарем, якщо поліпшення не настає протягом декількох днів або з`являються нові симптоми.
Дотримуватися обережності при чищенні зубів, консультуватися з лікарем перед стоматологічними процедурами.
Не приймати без консультації лікаря ніякі інші препарати під час лікування піриметаміном / сульфадоксину.
При знаходженні в ендемічних регіонах використовувати всі адекватні заходи захисту від укусів комарів (захисні сітки, одяг, репеленти і т.д.).
Терміново звертатися до лікаря у разі розвитку лихоманки під час перебування в ендемічних регіоні і протягом декількох місяців після повернення.
Поділитися в соц мережах:
Схожі
