Сульфаніламіди
Відео: Сульфаніламіди. Основне просто і зрозуміло.
Сульфаніламіди є першим класом АМП для широкого застосування. За останні роки використання сульфаніламідів в клінічній практиці значно знизилося, оскільки за активністю вони значно поступаються сучасним антибіотиків і мають високу токсичність. Істотним є і те, що в зв`язку з багаторічним використанням сульфаніламідів більшість мікроорганізмів виробило до них резистентність.Механізм дії
Сульфаніламіди мають бактеріостатичний ефект. Будучи за хімічною структурою аналогами ПАБК, вони конкурентно інгібують бактеріальний фермент, відповідальний за синтез дигідрофолієвої кислоти - попередника фолієвої кислоти, яка є найважливішим чинником життєдіяльності мікроорганізмів. У середовищах, що містять велику кількість ПАБК, таких як гній або продукти розпаду тканин, антимікробну дію сульфаніламідів значно послаблюється.
Деякі препарати сульфаніламідів для місцевого застосування містять срібло (сульфадіазин срібла, сульфатіазол срібла). В результаті дисоціації іони срібла повільно вивільняються, роблячи бактерицидну дію (за рахунок зв`язування з ДНК), яке не залежить від концентрації ПАБК в місці застосування. Тому ефект даних препаратів зберігається в присутності гною і некротизованої тканини.
спектр активності
Спочатку сульфаніламіди були активні щодо широкого спектра грампозитивних (S.aureus, S.pneumoniae і ін.) І грамнегативних (гонококи, менінгококи, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., Сальмонели, шигели та ін.) Бактерій. Крім того, вони діють на хламідії, нокардии, пневмоцистами, актиноміцети, малярійні плазмодії, токсоплазми.
В даний час багато штамів стафілококів, стрептококів, пневмококів, гонококів, менінгококів, ентеробактерій характеризуються високим рівнем придбаної резистентності. Природну стійкість мають ентерококи, синьогнійна паличка та більшість анаеробів.
Препарати, що містять срібло, активні проти багатьох збудників ранових інфекцій - Staphylococcus spp., P.aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Грибів Candida.
Фармакокінетика
Сульфаніламіди добре всмоктуються в шлунково-кишковому тракті (70-100%). Більш високі концентрації в крові відзначаються при використанні препаратів короткої (сульфадимідин і ін.) І середньої тривалості (сульфадіазин, сульфаметоксазол) дії. З білками плазми крові більшою мірою зв`язуються сульфаніламіди тривалої (сульфадиметоксин та ін.) І наддовго (сульфален, сульфадоксин) дії.
Широко розподіляються в тканинах і рідинах організму, включаючи плевральнийвипіт, перитонеальну і синовіальну рідини, ексудат середнього вуха, камерну вологу, тканини урогенітального тракту. Сульфадіазин і сульфадиметоксин проходять через гематоенцефалічний бар`єр, досягаючи в спинномозковій рідині 32-65% і 14-30% сироваткових концентрацій відповідно. Проходять через плаценту і проникають в грудне молоко.
Метаболізуються в печінці, в основному шляхом ацетилювання, з утворенням мікробіологічно неактивних, але токсичних метаболітів. Екскретуються нирками приблизно наполовину в незміненому вигляді, при лужної реакції сечі виведення посилюється- невеликі кількості виводяться з жовчю. При нирковій недостатності можлива кумуляція сульфаніламідів і їх метаболітів в організмі, що призводить до розвитку токсичної дії.
При місцевому застосуванні сульфаніламідів, що містять срібло, створюються високі локальні концентрації активних компонентів. Системна абсорбція через пошкоджену (раневую, опікову) поверхню шкіри сульфаніламідів може досягати 10%, срібла - 1%.
небажані реакції
Системні препарати
Алергічні реакції: гарячка, шкірний висип, свербіж, синдроми Стівенса-Джонсона і Лайєлла (частіше при застосуванні сульфаніламідів тривалої й сверхдлительного дії).
Гематологічні реакції: лейкопенія, агранулоцитоз, гіпопластична анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія.
Печінка: гепатит, токсична дистрофія.
ЦНС: головний біль, запаморочення, млявість, сплутаність свідомості, дезорієнтація, ейфорія, галюцинації, депресія.
Шлунково-кишкового тракту: біль в животі, анорексія, нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний коліт.
Нирки: кристалурія, гематурія, інтерстиціальний нефрит, некроз канальців. Кристалурію частіше викликають погано розчинні сульфаніламіди (сульфадіазин, сульфадиметоксин, сульфален).
Щитовидна залоза: порушення функції, зоб.
Інші: фотосенсибілізація (підвищена чутливість шкіри до сонячного світла).
місцеві препарати
Місцеві реакції: печіння, свербіж, біль в місці застосування (зазвичай короткочасні).
Системні реакції: алергічні реакції, висип, гіперемія шкіри, риніт, бронхоспазм- лейкопенія (при тривалому застосуванні на великих поверхнях).
показання
Системні препарати
Нокардіоз.
Токсоплазмоз (частіше сульфадіазин в поєднанні з піриметаміном).
Малярія, яка викликається стійким до хлорохіну P.falciparum (в поєднанні з піриметаміном).
Профілактика чуми.
місцеві препарати
Опіки.
Трофічні виразки.
Пролежні.
Протипоказання
Алергічні реакції на сульфаніламідні препарати, фуросемід, тіазидні діуретики, інгібітори карбоангідрази та похідні сульфонілсечовини.
Не слід застосовувати у дітей до 2 міс. Виняток становить вроджений токсоплазмоз, при якому сульфаніламіди застосовуються за життєвими показаннями.
Ниркова недостатність.
Тяжкі порушення функції печінки.
попередження
Алергія. Є перехресної до всіх сульфаніламідних препаратів. З огляду на схожість хімічної структури, сульфаніламіди не можна застосовувати у пацієнтів з алергією на фуросемід, тіазидні діуретики, інгібітори карбоангідрази та похідні сульфонілсечовини.
Вагітність. Оскільки сульфаніламіди проходять через плаценту, а в дослідженнях на тваринах виявлено їх несприятливу дію на плід, застосування при вагітності не рекомендується.
Годування груддю. Сульфаніламіди проникають в грудне молоко і можуть викликати ядерну жовтяницю у дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні, а також гемолітичну анемію у дітей з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази.
Педіатрія. Сульфаніламіди конкурують з білірубіном за зв`язування з білками плазми крові, підвищуючи ризик розвитку ядерної жовтяниці у новонароджених. Крім того, оскільки у новонародженого не повністю сформовані ферментні системи печінки, підвищені концентрації вільного сульфаниламида можуть ще більше збільшити ризик розвитку ядерної жовтяниці. Тому сульфаніламіди протипоказані дітям до 2 міс. Виняток становить вроджений токсоплазмоз, при якому сульфаніламіди застосовуються за життєвими показаннями.
Геріатрія. У людей похилого віку відзначається підвищений ризик розвитку важких небажаних реакцій з боку шкіри, пригнічення кровотворення, тромбоцитопенічна пурпура (останнє особливо при поєднанні з тіазиднимидіуретиками). Потрібно строгий контроль. По можливості слід уникати призначення сульфаніламідів пацієнтам старше 65 років.
Порушення функції нирок. Уповільнення ниркової екскреції веде до накопичення в організмі сульфаніламідів та їх метаболітів, що істотно підвищує ризик токсичної дії. Зокрема, можуть посилюватися нефротоксические реакції аж до розвитку важкого інтерстиціального нефриту і некрозу ниркових канальців. Тому сульфаніламіди не слід використовувати при нирковій недостатності.
Порушення функції печінки. Уповільнення метаболізму сульфаніламідів з підвищенням ризику токсичної дії. Можливий розвиток токсичної дистрофії печінки. Сульфаніламіди протипоказані при тяжкій печінковій патології.
Патологічні зміни крові. Підвищується ризик розвитку гематологічних небажаних реакцій.
Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Високий ризик розвитку гемолітичної анемії.
Порфирія. Можливий розвиток гострого нападу порфірії.
Місцеве застосування. При тривалому використанні або аплікації на великих поверхнях шкіри необхідно контролювати фунцию нирок, печінки і картину периферичної крові.
лікарські взаємодії
Сульфаніламіди можуть посилювати ефект і / або токсичну дію непрямих антикоагулянтів (похідних кумарину або індандіону), протисудомних засобів (похідних гідантоїну), пероральних протидіабетичних засобів і метотрексату внаслідок витіснення їх із зв`язку з білками і / або ослаблення їх метаболізму.
При одночасному застосуванні з іншими препаратами, що спричиняють пригнічення кісткового мозку, гемоліз, гепатотоксична дія, може зростати ризик розвитку токсичних ефектів.
При поєднанні з сульфаніламідами можливе послаблення ефекту естрогенсодержащих контрацептивних засобів і зростання частоти маткових кровотеч.
При одночасному застосуванні циклоспорину можливе посилення його метаболізму, що супроводжується зменшенням сироваткових концентрацій і ефективності. У той же час підвищується ризик нефротоксичної дії.
Не рекомендується застосовувати одночасно сульфаніламіди і метенамін (уротропін) внаслідок підвищення ризику розвитку кристалурії при кислій реакції сечі.
Фенілбутазон (бутадіон), саліцилати та індометацин можуть витісняти сульфаніламіди із зв`язку з білками плазми, збільшуючи їх концентрацію в крові.
Інформація для пацієнтів
Сульфаніламідні препарати необхідно приймати натщесерце, запиваючи повною склянкою води-кількість споживаної рідини (переважно лужне пиття) має бути достатнім для підтримки діурезу на рівні не менше 1,2 л на добу у дорослого. При місцевому застосуванні також необхідно багато пити.
Дотримуватися режиму призначення протягом усього курсу лікування, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якомога скорее- не брати, якщо майже настав час прийому наступної дози- НЕ подвоювати дози.
Чи не піддаватися впливу прямих сонячних променів і уникати ультрафіолетового опромінення.
Дотримуватися обережності при появі запаморочення.
Дотримуватися обережності при використанні зубних щіток, зубних ниток і зубочісток- відкласти стоматологічні втручання.
Проконсультуватися з лікарем, якщо поліпшення не настає протягом декількох днів або з`являються нові симптоми.
Поділитися в соц мережах:
Схожі
