Статини (інгібітори гмг-коа-редуктази)

Статини відносяться до нового класу антибіотиків (монокалінов), що володіють вираженим гиполипидемическим ефектом. По суті це єдиний клас гіполіпідемічних ЛЗ, для яких доведена ефективність у зменшенні смертності, обумовленої ІХС, а також збільшення тривалості життя хворих на атеросклероз.

Механізм дії статинів полягає в найпотужнішій конкурентній ингибировании ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, який бере участь в синтезі холестерину печінкової клітиною на самих ранніх стадіях цього процесу (рис. 4.54). В результаті знижується синтез ХС гепатоцитами і його зміст в клітинах, що призводить до компенсаторного підвищення числа ЛНП-рецепторів, а також до посиленого захоплення і утилізації ХС ЛНП, що циркулюють в крові. Підвищується також метаболізм інших ЛП, що містять білок апо-В, який розпізнається активованими ЛНП-рецепторами гепатоцитів.

Відео: 27.12.2016 - Муминов І.І.

Мал. 4.54. Синтез холестерину і механізм дії статинів. Схема. Пояснення в текстеКроме того, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази зменшують естеріфікаціі ХС в клітинах різних тканин, в тому числі в ентероцитах, гепатоцитах і клітинах судинної стінки. Це призводить до зниження всмоктування ХС в кишечнику, секреції ЛОНП, наповнення макрофагів ліпідами, освіти пінистих клітин і проліферації гладком`язових клітин, а також до нормалізації підвищеної агрегації тромбоцитів. В результаті відбувається зменшення розмірів і стабілізація атеросклеротичних бляшок, зменшується ймовірність їх розриву і пристінкового тромбоутворення (А.Я. Івлєва, 1998) .Запомніте

Позитивні ефекти інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) у хворих на атеросклероз обумовлені: 1.Значітельним зниженням рівня ХС ЛНП в результаті пригнічення синтезу ХС, збільшення активності ЛНП-рецепторів, захоплення і утилізації ЛНП з кровотока.2.Стабілізаціей атеросклеротичної бляшки внаслідок:





•

зменшення обсягу ліпідного ядра-



•

зміцнення оболонки атеросклеротичної бляшкі-



•

зменшення проліферації гладком`язових клітин, кількості утворюються пінистих клітин і колагену, а також протизапального ефекту статінов-



•

зменшення агрегації тромбоцитів і можливості тромбоутворення (як всередині бляшки, так і пристеночно, в просвіті судини) -



•

позитивного впливу на функцію ендотелію зі зменшенням ймовірності спастичних реакцій в області атеросклеротичної бляшки і поліпшенням ендотелійзалежної дилатації судин.



У клінічній практиці в даний час найбільш широко використовуються 4 препарати, що відносяться до групи статинів:

• ловастатин (мевакор) -

• симвастатин (Зокор) -

• правастатин (ліпостат) -

• флювастатіна (лескол).

Ці препарати отримують з грибків Aspergillus terreus, Penicillium brevicompactum або синтетичним шляхом. У табл. 4.8 наведені рекомендовані для тривалого прийому дози цих інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази.

Таблиця 4.8.

Рекомендовані добові дози інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази для лікування атеросклерозу

(По А.Я. Івлєва)

Препарат Добові дози, мг / с

дорослі люди похилого

Ловастатин 10-80 до 80

Симвастатин 5-40 до 40

Правастатин 10-40 20

Флювастатіна 20-80 20

Статини призначають в добовій дозі від 10-20 мг до 80 мг одноразово ввечері під час прийому їжі або дворазово (вранці і ввечері). Вечірній прийом препаратів кращий, оскільки, як відомо, швидкість біосинтезу ХС виявляється найбільшою під час сну.

Початкова доза прийому статинів зазвичай не перевищує 10-20 мг в добу-вона збільшується кожні 4 тижні, якщо не досягнуто бажаного рівень ХС. При зниженні ХС ЛНП менше 2,6 ммоль / л (100 мг / дл) доза знижується. Підтримуюча терапія проводиться тривало, роками, під контролем показників ліпідного обміну.

Побічні ефекти. Зрідка (приблизно в 1-2% випадків) при застосуванні статинів можуть спостерігатися такі побічні ефекти:

• метеоризм, діарея, запор, нудота, болі в жівоте-

• головні болі, головокруженіе-

• м`язові судоми, біль у м`язах, міозіт-

• зміни функціональних проб печінки-

• втома, порушення сну, розлади смаку, свербіж шкіри-

• тератогенний ефект.

Більшість з цих побічних ефектів носять тимчасовий характер і проходять після зниження дозування або відміни препаратів. Заслуговує на увагу вплив інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази на м`язи. У хворих, які приймають ці ЛЗ, може спостерігатися транзиторне зростання креатинфосфокінази? (КФК) без будь-яких клінічних симптомів. В окремих випадках спостерігається біль у м`язах, а у виняткових випадках? - ознаки міопатії аж до розвитку вираженого рабдоміолізу (гострого запалення і розпаду м`язів, що веде до міоглобулінуріі і гострої ниркової недостатності). За даними численних клінічних досліджень, міопатія спостерігалася в основному у хворих, одночасно зі статинами лікувалися иммунодепрессантами (включаючи циклоспорин), фібратами (гемфіброзил) або нікотиновою кислотою (ніацин). У хворих, які отримували інгібітори ГМГ-КоА-редуктази без застосування зазначених препаратів, міопатія розвивалася за все в 0,1% випадків. Проте можливість негативного впливу статинів на м`язи слід враховувати у всіх пацієнтів з дифузними миалгиями, міозитах різного генезу і підвищенням рівня КФК.

При тривалому лікуванні статинами слід періодично (кожні 4-6 тижнів) контролювати активність трансаміназ та інших ферментів в крові. При зростанні на тлі лікування статинами рівня ферментів в 3 і більше разів в порівнянні з нормою слід оцінити можливий ризик продовження лікування. Помірне підвищення активності трансаміназ (менше ніж в 3 рази в порівнянні з верхньою межею норми) при відсутності будь-яких клінічних проявів не вимагає негайної відміни препаратів.

Протипоказання. Прийом інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази протипоказаний в наступних клінічних ситуаціях.

1. Активні патологічні процеси в печінці або початково підвищений рівень печінкових ферментів.

2. Вагітність і годування груддю.

3. Підвищена чутливість до компонентів препаратів.

Оскільки нирки майже не беруть участь у виведенні з організму інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, змін дозувань цих ЛЗ у пацієнтів з нирковою недостатністю не потрібно.

Запам`ятайте

Терапія статинами повинна бути припинена у будь-яких пацієнтів, які перебувають у важкому стані, у тому числі при тяжкій гострій інфекції, артеріальної гіпотензії, великих хірургічних втручаннях, травмах, тяжких метаболічних, ендокринних або електролітних нарушеніях.Леченіе статинами веде до значного і стабільного зниження загального ХС і ХС ЛНП (на 23-61%). Виразність ефекту залежить від добової дози препаратів. Вважають, що кожне подвоєння добової дози статинів супроводжується додатковим зниженням ХС ЛНП на 6-7%. Під впливом лікування зменшується також вміст апо-В і апо-Е (на 15-25%). За даними багатоцентрових рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень, при тривалому застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази спостерігається достовірне зниження смертності від ІХС (на 42%), загальної смертності (на 30%), частоти нефатальних коронарних подій (на 34%), зменшення ризику мозкових інсультів (на 21%) і переміжної кульгавості (на 38%).

Таким чином, статини є препаратами першого вибору для лікування хворих на атеросклероз з підвищеним рівнем загального ХС і ХС ЛНП (ГЛП IIа типу).lt; lt; ПопереднєНаступна gt; gt;

Увага, тільки СЬОГОДНІ!