Молекулярно-клітинні механізми розвитку первинної та вторинної альтерації. Класифікація медіаторів запалення. Характеристика їх біологічної дії

Як зазначалося вище, в якості агентів, що ушкоджують найбільш часто виступають мікроорганізми, їх ендо- та екзотоксини, різні ферменти патогенності бактерій, компоненти бактеріальної клітинної стінки (ліпополісахариди, пептидоглікани, тейхоевие кислоти), а також механічна, хімічна травма, стан ішемії, гіпоксії.

Значення різноманітних етіологічних факторів запалення зводиться, в основному, до індукції першої фази тканинних змін - фази ушкодження або альтерації. Інтенсивність і тривалість альтерації визначають характер всіх наступних судинно-тканинних розладів - ексудації і проліферації, а також порушень регіонарного кровотоку і мікроциркуляції у вигляді спазму, артеріальної, венозної гіперемії і стазу.

Альтерація - перша фаза тканинних змін, характеризується порушенням структури і функції біологічних мембран, трофіки і обміну речовин в тканинах.

Розрізняють біохімічну і морфологічну фази альтерації. Однак, для початку розвитку запалення відіграє важливу роль вираженість біохімічних змін в зоні пошкодження тканин, зокрема, інтенсивність утворення вазоактивних і хемотаксичних речовин, що визначають стереотипний характер судинних і тканинних змін.

За часом розвитку виділяють первинну і вторинну альтерацию.

Первинна альтерація розвивається в зоні дії патогенного фактора і характеризується пошкодженням клітинних елементів тканини з подальшим звільненням біологічно активних речовин (БАР), лізосомальних гідролітичних ферментів, високоактивних продуктів протеолізу (кінінів) і ліполізу (лейкотрієнів-ЛТ і простагландинів-ПГ), а також активацією комплементу .

Дифузія вищевказаних субстанцій за межі зони первинної альтерації супроводжується розвитком вторинної альтерації. Дія БАР, іонів водню і гідролаз призводить до порушень обміну речовин, розладів кровообігу і лімфообігу у вогнищі запалення.



Медіатори біохімічної фази альтерації в залежності від їх походження прийнято ділити на гуморальні клітинні. У свою чергу, клітинні медіатори поділяються на існуючі та новостворені на тлі впливу альтерірующего фактора.

До гуморальних медіаторів відносять кініни, активні компоненти комплементу (С5а, С3а, С3b, комплекс С5а- С9а, С5а des Arg), а також фактори систем гемостазу та фібринолізу (Коулмен Р., 1988, Ярова Г.А., Коровіна Н.А ., Магомедова М.Г., 1994, Щебеко В.І., Родіонов Ю.Я., 1994).

До числа клітинних існуючих медіаторів відносять вазоактивні аміни (гістамін, серотонін), лізосомальніферменти, неферментний катіонні білки, нейропептиди (речовина Р, кальцитонін-ген-зв`язаний пептид, нейрокинин).

Знову утворюються в зоні альтерації медіатори клітинного походження представлені метаболітами арахідонової кислоти (простагландини, тромбоксани, лейкотрієни), цитокінами, ферментами, а також активними метаболітами кисню (гідроксил, супероксіданіон-радикал, пергідроксіл, Н2О2, синглетний молекулярний кисень).

Торкаючись динаміки звільнення медіаторів запалення в зоні альтерації, слід зазначити инициирующую роль гістаміну, нейро- і ліпідомедіаторов.

Показано, що в перші секунди після пошкодження сенсорні пептідергіческіе волокна, які беруть участь в ноцицепции, виділяють особливі сенсорні нейропептиди: субстанцію Р, пептид гена, родинного кальцитоніну і пептид протеїнового гена (Шубич М.Г., Авдєєва М.Г., 1997). Зазначені нейромедіатори викликають виражену вазодилатацію, а також індукують експресію молекул міжклітинної адгезії на поверхні лейкоцитів і ендотеліальних клітин, стимулюючи тим самим еміграцію лейкоцитів. Пептид гена, родинного кальцитоніну, стимулює проліферацію ендотеліальних клітин, а субстанція Р індукує вироблення фактора некрозу пухлини (ФНП?) В макрофагах. Крім того, сенсорні нейропептиди стимулюють продукцію макрофагами цитокінів, впливають на иммуногенез, модулюють проліферацію Т-лімфоцитів.

Слідом за миттєвим впливом сенсорних нейропептидів протягом наступних хвилин важлива роль у розвитку альтерації і судинних змін відводиться медіаторів ліпідного походження. Спектр ліпідних медіаторів залежить від ферментного шляху перетворення арахідонової кислоти - ціклоксігеназной або липоксигеназного. При ціклоксігеназной шляху утворюються простаноїди: ПГ, простацикліни і тромбоксани. При ліпоксігеназного шляху перетворення арахідонової кислоти утворюються ейкозаноїди: лейкотрієни, перекису і гідроперекисів жирних кислот (Кудрявцева Г.В., 1979, Заруддя Ф.С., 1989).

Торкаючись значущості зазначених ліпідних медіаторів у патогенезі запалення, слід зазначити, що ПГ виступають в ролі синергіст гістаміну і кінінів. Вони підвищують судинну проникність, сенсибилизируют сенсорні пептідергіческіе нервові волокна, що сприяє появі болю у вогнищі запалення, а також беруть участь у розвитку судинних реакцій під впливом нейромедіаторів.

Утворені в зоні альтерації простацикліни і тромбоксани впливають на судинну стінку і агрегацію тромбоцитів.

Лейкотрієни є хемотаксичними агентами і сприяють міграції нейтрофілів в зону запалення.

Важлива роль у розвитку судинних і тканинних змін відводиться Фосфоліпідний ФАТ - фактору активації тромбоцитів (Дайхін Є.І., Федюшкін Н.А., Гусейнов А.Т., 1989).

У зоні альтерації в надлишку накопичуються ендогенні оксиданти: гіпохлорит і хлорамін, що викликають ретракція цитоскелета ендотеліальних клітин і тим самим забезпечують підвищення проникності судинної стінки і полегшують еміграцію лейкоцитів.

Найважливішими медіаторами запалення є біогенні аміни, а також медіатори поліморфноядерних лейкоцитів, моноцитів, лімфоцитів.

Нижче наведена більш детальна характеристика окремих медіаторів запалення.lt; lt; ПопереднєНаступна gt; gt;

Увага, тільки СЬОГОДНІ!