Первинна і вторинна альтерація. Медіатори запалення

Запалення завжди починається з ушкодження тканини, комплексу обмінних, фізико-хімічних і структурно-функціональних змін, тобто з альтерації (від лат. аlteratio - зміна) тканини, яка грає роль пускового чинника запального процесу.

Первинна альтерація - це сукупність змін обміну речовин, фізико-хімічних властивостей, структури і функції клітин і тканин виникають під впливом прямого впливу етіологічного фактора запалення. Первинна альтерація як результат взаємодії етіологічного фактора з організмом зберігається і служить причиною запалення і після припинення цієї взаємодії. Реакція первинної альтерації як би пролонгує дію причини запалення. Сам причинний фактор вже може не контактувати з організмом.

Вторинна альтерація - виникає під впливом як флогогенного подразника, так і внутрішніх чинників первинної альтерації. Якщо первинна альтерація є результатом безпосереднього дії запального агента, то вторинна не залежить від нього і може тривати і тоді, коли цей агент вже не впливає (наприклад, при променевому впливі). Етіологічний фактор став ініціатором, пусковим механізмом процесу, а далі запалення буде протікати за законами, властивим тканини, органу, організму в цілому.

Відомо, що різноманітні за походженням ушкоджують фактори викликають багато в чому стереотипний в своїх проявах процес, що включає місцеві зміни у вигляді альтерації тканин і клітин, з яких, вивільнення фізіологічно активних речовин (так званих "медіаторів запалення"), що тягне за собою реакцію судин мікроциркуляторного русла , підвищення проникності стінок капілярів і венул, зміна реологічних властивостей крові, і веде до ексудації і проліферації. Така неспецифичность зміни тканин при впливі різних факторів пов`язана з реалізацією їх впливу через загальний механізм, який і формує основні прояви запалення.

Встановлено, що динаміка запального процесу, закономірний характер його розвитку в більшій мірі обумовлений комплексом фізіологічно активних речовин, що утворюються у вогнищі ушкодження і які опосередковують дію флогогенних чинників, які отримали назву "медіаторів запалення".

До теперішнього часу виявлено велику кількість таких медіаторів, які є посередниками в реалізації дії агентів, що викликають запалення. Вивільняючись під впливом пошкоджуючого агента, медіатори змінюють найрізноманітніші процеси відбуваються в тканинах - тонус судин, проникність їх стінок, кровонаповнення, еміграцію лейкоцитів і інших формених елементів крові, їх адгезію і фагоцитарну активність, викликають біль і т.д.

Існують різні підходи до систематизації "медіаторів запалення". Їх класифікують за хімічною структурою, наприклад, біогенні аміни (гістамін, серотонін), поліпептиди (брадикінін, каллидин, метіоніллізінбрадікінін) і білки (компоненти системи комплементу, лізосомальні ферменти, катіонні білки гранулоцитарного походження, монокіни, лімфокіни), похідні поліненасичених жирних кислот (простагландини , тромбоксани, лейкотрієни).

За походженням медіатори поділяють на клітинні (гістамін, серотонін, гранулоцитарні фактори, монокіни, лімфокіни) і гуморальні або плазмові (С3а і С5а фракції комплементу, анафілатаксін, фактори кининовой і згортання крові).

Гуморальні медіатори зазвичай характеризуються генералізованими ефектами і спектр їх дії ширше, ніж клітинних медіаторів, ефекти яких багато в чому локальні. У свою чергу клітинні медіатори можуть бути розділені по виду клітин, що вивільняє "медіатори запалення" (фактори поліморфноядерних лейкоцитів, системи фагоцитуючих макрофагів, лаброцитов і тромбоцитів). "Медіатори запалення" за особливостями їх виходу з клітин можна класифікувати на медіатори нецітотоксіческого і цитотоксического вивільнення. У першому випадку відзначається стимульований через відповідний рецептор клітини вихід медіаторів шляхом фізіологічного екзоцитозу, у другому - відбувається руйнування клітини, в результаті чого медіатори виходять з неї в навколишнє середовище. Один і той же медіатор (гістамін або серотонін) може надходити в неї і тим і іншим шляхом (з лаброцитами або тромбоцита).

Залежно від швидкості включення в процес запалення розрізняють медіатори негайного (кініни, анафілатаксін) та уповільненого (монокіни, лімфокіни) типу дії. Виділяють також медіатори безпосереднього, або непрямого, дії. До перших відносять медіатори, які в процесі запалення вивільняються дуже швидко, ймовірно під впливом самого подразника (гістамін, серотонін та ін.), До других - медіатори, що з`являються пізніше, часто в результаті дії перших медіаторів (фактори системи комплементу, гранулоцитарні фактори поліморфно- ядерних лейкоцитів).

Поділ "медіаторів запалення" на групи певною мірою умовно. При поділі "медіаторів запалення" на гуморальні і клітинні не враховано функціональне і структурне єдність гуморальних і клітинних механізмів захисту організму від пошкоджуючих впливів. Так гуморальний медіатор брадикинин або фактори С3а і С5а системи комплементу вивільняються в плазмі крові і діючі як "медіатори запалення", стимулюючи лаброцитів, сприяють вивільненню клітинного медіатора гістаміну.

Основні клітинні і гуморальні "медіатори запалення"

Дія флогогенного агента проявляється насамперед на клітинних мембранах, в тому числі на мембранах лізосом. Це має далекосяжні наслідки, так як при пошкодженні лізосом звільняються укладені в них ферменти (кислі гідролази), здатні розщеплювати різні речовини, що входять до складу клітини (білки, нуклеїнові кислоти, вуглеводи, ліпіди). Далі ці ферменти, при наявності етіологічного фактора або вже без нього, продовжують процес альтерації, а також деструкції, в результаті чого утворюються продукти обмеженого протеолізу, ліполізу, біологічно активні речовини - "медіатори запалення". З цієї причини лізосоми називають ще "стартовим майданчиком" запалення. Можна сказати, що первинна альтерація - це пошкодження, завдане з боку, а вторинна альтерація - це самоушкодження.

Стадію альтерації слід розглядати як діалектичну єдність змін викликаних дією факторів і відповідних захисних місцевих реакцій організму на ці зміни. Розрізняють біохімічну і морфологічну фази альтерації. Для початку розвитку запалення перш за все мають значення характер і вираженість біохімічних і фізико-хімічних змін в зоні пошкодження тканин, порушення обміну речовин.

Зміни обміну речовин при розвитку альтерації, в процесі запалення включають в себе інтенсифікацію процесу розпаду вуглеводів, жирів і білків (результат впливу лізосомних гідролаз і т.д.), посилення анаеробного гліколізу і тканинного дихання, роз`єднання процесів біологічного окислення, зниження активності анаболічних процесів. Наслідком зазначених змін є збільшення теплопродукції, розвиток відносного дефіциту макроергів, накопичення? -кетоглютаровой, яблучної, молочної кислот, низькомолекулярних полісахаридів, поліпептидів, вільних амінокислот, кетонових тіл.

Для характеристики метаболізму при запаленні здавна застосовується термін "пожежа обміну". Аналогія полягає не тільки в тому, що обмін речовин у вогнищі запалення різко підвищений, але і в тому, що "горіння" відбувається не до кінця, а з утворенням недоокислених продуктів обміну.

Запалення завжди починається з посилення обміну речовин. Надалі інтенсивність метаболізму знижується, а разом з цим змінюється його спрямованість. Якщо на початку запалення переважають процеси розпаду, то надалі - процеси синтезу. Розмежувати їх у часі практично неможливо. Анаболічні процеси з`являються дуже рано, але переважають на більш пізніх стадіях запалення, коли виявляються відновлювальні (репаративні) тенденції. В результаті активування певних ферментів посилюється синтез ДНК і РНК, підвищується активність гістіоцитів і фібробластів.

Комплекс фізико-хімічних змін включає в себе ацидоз, Гіперіон, дісіонію, Гіперосмія, гіперонкія, зміни поверхневого заряду і електричних потенціалів клітини.

У початковий період запальної реакції розвивається короткочасний первинний ацидоз, пов`язаний з ішемією, в процесі якої в тканинах підвищується вміст кислих продуктів. При настанні артеріальноїгіперемії кислотно-лужний стан в тканинах запального вогнища нормалізується, а потім розвивається тривалий виражений метаболічний ацидоз, який спочатку є компенсованим (відбувається зниження лужних резервів тканин, але їх рН не змінюється). У міру прогресування запального процесу розвивається вже некомпенсований ацидоз внаслідок наростання концентрації вільних водневих іонів і виснаження тканинних лужних резервів. При альтерації клітин вивільняється велика кількість внутрішньоклітинного калію. У поєднанні зі збільшенням кількості водневих іонів це призводить до Гіперіон у вогнищі запалення, а остання викликає підвищення осмотичного тиску. Накопичення олиго- і монопептідов в процесі протеолізу поліпептидів активованими в умовах ацидозу вивільнилися лізосомальними гідролазами призводить до зростання онкотичного тиску.

Під впливом зміни обмінних процесів, ініційований впливом флогогенного подразника і ферментів лізосом, інтенсифікації литических процесів, клітинні мембрани починають пошкоджуватися. Це, з одного боку, посилює альтерацию, а з іншого - сприяє подальшому підвищенню судинно-тканинної проникності, викликаної "медіаторами запалення" (гістаміном, брадикініном, ПГЕ2 і ін.).

Структурно-функціональні зміни при запаленні дуже різноманітні (від мінімальних структурних відхилень до деструкції, некрозу) і можуть розвиватися на субклітинному (мітохондрії, лізосоми, ендоплазматична мережа і ін.), Клітинному і органному рівнях.

Структурні зміни спостерігаються як в паренхіматозних клітинах, так і стромі тканин і органів-для клітин характерні зміни в цитоплазмі і органелах, зміни їх форми, розмірів, числа.

Таким чином, альтерація як ініціальний етап і компонент запального процесу характеризується розвитком закономірних змін метаболізму, фізико-хімічних властивостей, освітою і реалізацій ефектів фізіологічно активних речовин ( "медіаторів запалення"), відхиленням від форми структури і функції тканин у вогнищі запалення.

Зазначені зміни:

- з одного боку, забезпечують екстрену активацію процесів, спрямованих на локалізацію, інактивацію і деструкцію патогенного агента-

- з іншого боку, є базою розвитку інших компонентів запалення - судинних реакцій, ексудації рідини, еміграції лейкоцитів, фагоцитозу, проліферації клітин та репарації пошкодженої тканини.lt; lt; ПопереднєНаступна gt; gt;

Увага, тільки СЬОГОДНІ!