Медіатори, які продукують моноцитами і лімфоцитами
Монокіни - клітинні медіатори запалення, які утворюються моноцитами / макрофагами на тлі антигенної стимуляції, а деякі монокіни можуть продукуватися іншими клітинами - лімфоцитами, гепатоцитами, гліальними клітинами і ін. (Фрейдлін І.С., 1984 Паркер Ч.В., 1989) . В даний час відомо більше 100 біологічно активних речовин, секретується моноцитами / макрофагами, класифікація яких наведена нижче:1. Протеази: активатор плазміногену, коллагеназа, еластаза, ангіотензин-конвертаза.
2. Медіатори запалення і иммуномодуляции: ФНП, ІЛ-1, ІЛ-3, ІЛ-6, ІЛ-8, ІЛ-10, ІЛ-12, ІЛ-15, інтерферон, лізоцим, фактор активації нейтрофілів, компоненти комплементу.
3. Фактори зростання: КСФ-ГМ, КСФ-Г, КСФ-М, фактор росту фібробластів, що трансформує фактор росту.
4. Фактори згортання і інгібітори фібринолізу: Y, YII, IX, X, інгібітори плазміногену, інгібітори плазміну.
5. Адгезивні речовини: фибронектин, тромбоспондин, протеоглікани.
Далі наводиться характеристика деяких монокинов, що грають важливу роль в індукції запальної реакції.
ІЛ-1 являє собою поліпептидний цитокін з ММ 11 килодальтон, вивільняється активованими моноцитами, В-лімфоцитами, тканинними макрофагами, мікрогліальними, мезангіального і ін. Клітинами.
ІЛ-1 володіє комплексом біологічних ефектів - є ендопірогенов і, відповідно, обумовлює розвиток лихоманки при запаленні, стимулює вихід ПЯЛ з кісткового мозку, збільшує утворення і звільнення ними колагенази, викликає експресію ендотеліальної-лейкоцитарних адгезивних молекул (ЕЛАМ) на поверхні ендотеліоцитів і лейкоцитів, сприяє крайовій стояння лейкоцитів і стимулює процес їх еміграції (Лєснікова М.С., Рибакіна Е.Т., Козинець І.А., Шкінек Е.К., 1990 Шанін В.Ю., 1996).
ІЛ-1 викликає екзоцитоз лізосомальнихферментів і вільних кисневих радикалів фагоцитами, які піддають деструкції нежиттєздатні клітинні елементи і бактеріальні клітини.
ІЛ-1 є фактором росту клітин, він підсилює проліферацію фібробластів і підвищує утворення колагену.
ІЛ-1 в якості флогогена викликає дегрануляцію тучних клітин з вивільненням медіаторів запалення, активує ендотеліоцити, стимулює продукцію простацикліну.
ІЛ-1 діє на гіпоталамо-гіпофізарну систему, стимулює секрецію АКТГ, СТГ, грає важливу роль в розвитку системної імунної реакції.
До числа монокинов крім ІЛ-1 відносяться колонієстимулюючий фактор, інтерферон, фактор хемотаксису лімфоцитів, бактерицидний фактор, цитолитический фактор і ін.
Колонієстимулюючі фактори (КСФ) - глікопротеїни, що впливають на утворення, диференціацію та функції гранулоцитів і клітин системи мононуклеарних фагоцитів (Шанін В.Ю., 1996).
Розрізняють декілька різновидів КСФ: гранулоцитарний КСФ, гранулоцітанно-макрофагальний КСФ і мульти-КСФ (ІЛ-3).
КСФ утворюються і в умовах норми і збудженими в зоні запалення клітинними елементами.
Гранулоцитарний КСФ, який кодується геном 17 хромосоми, утворюється ендотеліальними клітинами, фібробластами, макрофагами. Спільно з ІЛ-3 гранулоцитарний КСФ збільшує вміст в циркулюючої крові мегакариоцитов і юних форм гранулоцитів.
Гранулоцитарно-макрофагальний КСФ кодується геном 5 хромосоми, секретується ендотеліоцитами, фібробластами і фагоцитами, збільшує вміст моноцитів в циркулюючої крові.
Мульти-КСФ або ІЛ-3 утворюється Т-лімфоцитами, кодується геном 5 хромосоми, стимулює утворення гранулоцитів, макрофагів, еозинофілів, підсилює проліферацію стовбурових клітин.
Слід зазначити, що в одному з останніх детальних оглядів, що стосуються стану імунної системи в нормі та патології (Ігнатьєва Г.А., 1997) представлений більш широкий перелік цитокінів - факторів росту, які продукуються ендотелієм, фібробластами, адипоцитами кісткового мозку, макрофагами.
Серед них M-CSF (моноцит-колоніестімулірующійфактор), G-CSF (гранулоціт-колонієстимулюючий фактор). Останній цитокин діє дістантно з вогнища запалення, обумовлюючи розвиток нейтрофільного лейкоцитозу при запальному процесі.
ІЛ-7 продукується клітинами строми кісткового мозку, підтримує диференціювання і проліферацію розвиваються В-лімфоцитів.
ІЛ-9 підтримує проліферацію клітин-попередників огрядних клітин в кістковому мозку.
ІЛ-11 продукується клітинами строми кісткового мозку, стимулює процеси проліферації і диференціювання клітин мегакариоцитарного ряду.
При розвитку тяжких септичних процесів в системний кровотік проникають в основному такі цитокіни - TNF, ІЛ-1, ІЛ-6 і G-CSF. Інші цитокіни не виходять в системну циркуляцію і діють локально.
ФНП - утворюється тканинними макрофагами і моноцитами в зоні гострого запалення, сприяє розвитку пропасниці, посилює основні функції лейкоцитів, стимулює викид гістаміну базофілами і огрядними клітинами, викликає активацію фібробластів, гладких міоцитів і ендотелію судин у вогнищі запалення, індукує синтез білків гострої фази. Діючи синергично з ІЛ-1 і ІЛ-6, підвищує функціональну активність цитотоксичних Т-лімфоцитів і їх здатність до руйнування інфікованих вірусом клітин, що веде до елімінації вірусу. ФНП сприяє цитолизу злоякісних клітин.
Лімфокіни - це біологічно активні речовини, які продукуються сенсибілізованими лімфоцитами при специфічної антигенної стимуляції.
Слід зазначити, що частина цитокінів (ІЛ-2, ІЛ-3, ІЛ-6, ІЛ-8, ІЛ-10 та ін.) Можуть продукуватися лімфоцитами, а також клітинами моноцитарно-макрофагальної системи. У зв`язку з цим вони можуть бути віднесені як до групи лімфокінів, так і до групи монокинов (Ломакін М.С., Арцимовіч Н.Г., 1991).
Лімфокіни проявляють різноманітну біологічну активність. Було запропоновано розділити біологічно активні речовини, які продукують лімфоцитами на 8 груп (Вершигора А.Е., 1980), які представлені нижче:
1. Фактори, що впливають на лімфоцити (фактор переноса- мітогенний або бластогенний фактор).
2. Фактори, що впливають на макрофаги (фактор, що інгібує міграцію макрофагов- фактор, який активує макрофагі- фактор, котрий агрегує макрофаги).
3. Цитотоксические фактори (лімфотоксін- фактор, що гальмує проліферацію клітин в культуре- фактор, що інгібує стовбурові гемопоетичні клітини-фактор, що гальмує синтез ДНК.
4. Хемотаксичні фактори (фактор, що викликає хемотаксис макрофогов- фактор хемотаксису нейтрофілов- фактор хемотаксису лімфоцитів).
5. Антивірусні і антимікробні фактори (інтерферон фактори, що впливають на зростання кишкової палички і мікобактерій туберкульозу).
6. Фактори, що активують проліферативні процеси (що посилюють утворення колоній гранулоцитами і макрофагамі- підсилюють проліферацію макрофагів).
7. Фактори, що стимулюють Т і В-лімфоцити.
8. Фактори, що інгібують та активують синтез антитіл.
Представлена вище класифікація досить детально відображає біологічну значимість різних груп лімфокінів, продукованих на тлі розвитку запального процесу інфекційно-алергічної природи.
У той же час була запропонована спрощена класифікація лимфокинов (Хаитов Д.А., Атауллаханов Р.І., 1980), згідно з якою виділяють три основні групи: лімфотоксіни- фактори бласттрансформации або мітогеном фактори-фактори, що змінюють перебіг імунних реакцій.
1.Лімфотоксіни - речовини білкової природи, мають властивості цитотоксинов, викликають лізис клітин мішеней. Цитотоксичну дію лімфотоксин неспецифічно, під його впливом можуть пошкоджуватися не тільки ті клітини, які викликали його освіту, а й інтактні клітини. Лімфотоксин пошкоджує лімфоцити, фібробласти, макрофаги, еритроцити і ін. Клітки.
2.Фактори бласттрансформации, або мітогеном фактори забезпечують проліферацію і дозрівання імуноцитів при дії на них відповідного антигенного стимулу. З групи цих медіаторів найбільше значення мають інтерлейкіни (ІЛ-1, ІЛ-2, ІЛ-3 і ін.) (Ломакін М.С., Арцимовіч Н.П., 1991).
Загальна характеристика ІЛ-1 представлена вище.
ІЛ-2 - виробляється Т-лімфоцитами, являє собою білок, чутливий до дії протеаз. Рецептори до ІЛ-2 представлені на мембранах різних субпопуляцій Т-лімфоцитів.
ІЛ-2 посилює реакцію бласттрансформації Т-лімфоцитів на мітогени, стимулює продукціюіммуноглобулінов опосередковано за рахунок активації освіти Т-хелперами інтерферону (Малахова Н.В., Трещілін І.Д. та ін., 1990).
ІЛ-3 - гликопротеид, продукується клітинами кісткового мозку, є ростовим фактором, підсилює проліферацію попередників клітин гранулоцитарного ряду, а також поліпотентних клітин-попередників еритроїдного і лімфоїдного паростків кроветворенія.ІЛ-4 - продукується Т-хелперами 2 і Т-хелперами 3, має білкову природу, стимулює проліферцію Т-лімфоцитів і лаброцитов, забезпечує перемикання біосинтезу імуноглобулінів в в-лімфоцитах з класу IgM на IgE.
ІЛ-5. Найважливішими продуцентами цього цитокіну є активовані огрядні клітини і Т-хелпери 2. ІЛ-5 стимулює диференціювання і підвищує активність еозинофілів, проліферацію В-лімфоцитів, індукує перемикання синтезу імуноглобулінів на клас Ig А, забезпечує разом з ІЛ-4 протипаразитарну захист.
3.Среді факторів, що впливають на перебіг імунних запальних реакцій, важлива роль відводиться фактору, гальмуючого міграцію макрофагів (МІФ).
Останній являє собою білок, продукується В- і Т-лімфоцитами при їх антигенної стимуляції, сприяє скупченню макрофагів в зоні запалення, підвищує їх фагоцитарну активність, забезпечує формування гранульом в зоні хронічного запального процесу інфекційно-алергічної природи.
Хемотаксичні чинники, що виділяються макрофагами і лімфоцитами, забезпечують скупчення ПЯЛ в зоні запалення з подальшим виділенням ними різних лізосомальнихферментів і біологічно активних сполук.
Важливе значення в розвитку запальних реакцій інфекційно-алергічної природи відводиться интерферонам, різні різновиди яких мають білкову природу і володіють значними біологічними ефектами.
Так, інтерферон - ?? і інтерферон - ?? підвищують реактивність цитотоксичних Т-лімфоцитів, гальмують трансляцію мРНК вірусного і клітинного походження і таким чином гальмують розмноження клітин.
Інтерферон - ??? виділяється сенсибілізованими В- і Т-лімфоцитами під дією антигену-алергену і крім антипролиферативного ефекту забезпечує регуляцію фагоцитарної активності макрофагів. Останні під впливом інтерферону - ??? набувають здатність фагоцитировать пухлинні і мікробні клітини. Інтерферон - ?? стимулює також активність нейтрофілів, ендотелію судин, природних кілерів, диференціювання CD4 Т-лімфоцитів в Т-хелпери 1, є головним цитокіном в реакціях гіперчутливості сповільненого типу (ГСТ), з його допомогою можна відтворити багато симптомів ГЗТ.
Інтерферон-y-2 або інтерлейкін-6 (ІЛ-6) - цитокін з ММ 26 килодальтон, є фактором росту, диференціації та, відповідно, клональной експансії В- і Т-лімфоцитів, він потенціює вторинна імунна відповідь.
ІЛ-6 стимулятор проліферації кістковомозкових клітин-попередників гранулоцитів і макрофагів, що призводить до збільшення виходу в кровотік зрілих форм цих клітин, що заповнюють втрачені в ході запалення.
ІЛ-6 є стимулятором тромбоцітопоеза.
ІЛ-6 сприяє синтезу білків гострої фази гепатоцитами.
ІЛ-6 синергично з ІЛ-1 і ФНП є ендогенних пірогенів.
ІЛ-6 підсилює експресію на інфікованих вірусом клітинах антигенів гістосумісності першого класу, що готує ці клітини-мішені до розпізнавання цитотоксичними Т-лімфоцитами. Одночасне вплив ІЛ-1, ІЛ-6, ФНП - ?? підвищують функціональну активність цитотоксичних Т-лімфоцитів і їх здатність до руйнування інфікованих вірусом клітин, що призводить до елімінації вірусу.
ІЛ-8 - найважливіший хемотаксичний фактор для нейтрофілів на ранніх стадіях запалення. Він стимулює вихід нейтрофілів з посткапілярних венул, стимулює продукцію нейтрофілами активних форм кисню, а також екзоцитоз ферментів з нейтрофілів за рахунок дегрануляції.
ІЛ-9 і ІЛ-11 відносяться до категорії цитокінів - факторів росту, продукуються клітинами строми кісткового мозку і стимулюють відповідно проліферацію клітин-попередників огрядних клітин в кістковому мозку (ІЛ-9) і проліферацію і диференціювання мегакариоцитов (ІЛ-11), (Ігнатьєва Г.А., 1997).
ІЛ-10 утворюється Т- і В-лімфоцитами, моноцитами, макрофагами, кератиноцитами. Вперше він був отриманий з Т-лімфоцитів-хелперів. ІЛ-10 має комплексом біологічних ефектів впливу, зокрема є інгібітором синтезу y-інтерферону, ІЛ-2, ІЛ-3, ФНП, гранулоцитарного і макрофагального КСФ.
В останні роки виявлено стимулюючу дію ІЛ-10 на проліферацію і диференціювання В-лімфоцитів, Т-лімфоцитів, тимоцитів і стовбурових клітин.
Поділитися в соц мережах:
Схожі