Метаболізм і токсичність інгаляційних анестетиків
Інгаляційні анестетики (ІА) метаболізуються гл. чином в печінці оксидазами. Окислювальні реакції характеризуються гл. чином дегалогенізаціей і О-деалкілування. Метаболізм ІА значущий для гепато -, нефротоксичности, мутагенності, тератогенності.I. Метаболізм.
Дослідження масового балансу (загальне надходження - загальне виведення) показують великі цифри метаболізму, ніж при дослідженні, заснованих на визначенні екскретіруемих метаболітів. (Таб. 17-1)
А. Закис азоту. Бактерії ШКТ тільки малу частину (0,004%) всмокталась закису азоту переводять в азот. Метаболізм закису відзначено зниження антибіотиками і концентрацією О2 в шлунково-кишковому тракті gt; 10%.
Б. Галотан.
1. Окислені метаболіти - бромід, хлорид, трифтороцтова кислота.
2. Відновлені метаболіти - фторид і летючі продукти, що утворюються шляхами, у тому числі вільні радикали і ін. Високоактивні проміжні метаболіти можуть виникати. ці метаболіти можуть зв`язуватися з макромолекулярних структурами клітин і викликати їх подальшу деструкцію. Відновлювальний метаболізм галотана розглядається як причина гострої гепатотоксичности галотана.
В. енфлюран. Окислені метаболіти - фторид, діфторметоксідіфторуксусная кислота, фторхлоруксусная кислота. Дефторування підвищено у пацієнтів з ожирінням, або отримують ізоніазид.
Г. Изофлюран мінімально окислюється до фториду і трифторуксусной кислоти. З цим пов`язано мінімальна органна токсичність ізофлюран.
II. токсичність
Токсичність відображає прямий вплив препарату або його метаболітів на печінку, нирки, репродуктивну с / с. Немає доказів того, що все ІА діють як мутагени або тератогени.
А. Галотан-асоційована дисфункція печінки найбільш часто виникає після повторного призначення препарату жінкам пор. віку з ожирінням. Механізм цього мультифакторіальних. (Табл. 17-2) Таб. 17-2. Можливі механізми гепатотоксичності галотана.Восстановітельний метаболізм для реактивації проміжних метаболітів, які зв`язуються ковалентно з гепатоцитами.
Алергічні реакції (тріфторацетілірованние метаболіти викликають синтез а / тел у генетично схильних до цього пацієнтів)
Знижений печінковий кровотік.
Б. Фторид-індукована нефротоксичність характеризується поліурією і неможливістю концентрувати сечу. Токсична дія на ниркові канальці виникають особливо при плазмової концентрації gt; 50 мкмоль / л. (Таб. 17-3) .Таб. 17-3. Фторид-індукована нефротоксичність.
Неможливість концентрувати сечу (немає відповіді на АДГ)
поліурія
гіпернатріємія
дегідратація
Підвищення осмолярності плазми
1. Експозиція 2,5 МАК протягом години призводить до концентрації фториду в сироватці близько 22 мкмоль / л.
2. Ні доведеного зниження ниркових функцій у пацієнтів з хр. нирковою патологією, що підлягають операції і отримують енфлюран.
В. Репродуктивні ефекти.
Збільшено частоту спонтанних абортів у жінок - персоналу операційних. Хоча не доведено, хр. контакт зі слідові концентраціями ІА, особливо закису азоту, часто розглядається як причина (див. гл.6). З цієї причини, загальна практика - відводити надлишок газів з операційної. Незважаючи на цю практику, немає даних, що це знижує частоту спонтанних абортів.
Г. Закис азоту - унікальний серед усіх ІА, тому що блокує метіонін-синтетазу, окислюючи атом кобальту вітаміну В12. Звідси, взаємодія з синтезом ДНК пов`язано з розвитком депресії кісткового мозку і полінейропатії, що схоже з пернициозной анемією.
1. Слідові концентрації закису азоту не пригнічує активність метіонін-синтетази.
2. Закис азоту і ІА викликають дозозалежне пригнічення хемотаксису поліморфноядерних лейкоцитів і подальшого фагоцитозу, необхідних для запальної відповіді на інфекцію. Однак немає даних, що ІА привертають до бактеріальної інфекції.
Поділитися в соц мережах:
Схожі
