Наднирники

Відео: Наднирники і народні засоби

Наднирники є парним органом і розташовуються внебрюшинно у верхніх полюсів нирки. Їх маса по 4 г незалежно від статі і маси тіла. Унікальність кровопостачання наднирників полягає в тому, що кожна залоза забезпечується кров`ю трьох артерій - розгалуженнями діафрагмальної артерії з ізольованими венами по одній з кожного боку (права впадає в нижню порожнисту, ліва - в ниркову).

Корковий шар наднирників (90% від всієї маси) складається з клубочкової (зовнішньої), пучкової (середньої) і сітчастої (внутрішньої) зон. Зустрічається ектопірованная (в нирках, селезінці, сім`яного канатика, широкої зв`язці матки) додаткова тканина коркового шару надниркових залоз. У 5-6-тижневого плода розвивається примітивна кора надниркових залоз в ретроперітонеальной мезенхіми, остаточно формується наднирник до трирічного віку, а збільшується до кінця періоду статевого дозрівання.

Мозковий шар наднирників включається в симпатичну нервову систему і є ендокринним органом, що служить прекрасним прикладом взаємодії нервової і ендокринної систем.

У корі надниркових залоз синтезуються десятки стероїдів, лише невелика частина яких володіє встановленої гормональної активністю: глюкокортикоїди, мінералокортикоїди і андрогени. Зв`язуючись з внутрішньоклітинними рецепторами, потім зі специфічними ділянками ДНК, вони надають регулюючий вплив на експресію генів, змінюючи швидкість синтезу деяких білків, і це впливає на різні метаболічні процеси (як глюконеогенез і співвідношення натрію і калію). Гормони кори надниркових залоз відіграють провідну роль в адаптації до сильних стресів. Вивчено основні етапи стероидогенеза і характер їх змін. Мінералокортикоїди виробляються в клубочковой зоні, глюкокортикоїди і андрогени - в пучковій і сітчастою.

Основний глюкокортикоид-це кортизол, що утворюється в пучковій зоні. Кортикостерон представлений в меншій кількості, він синтезується в пучковій і клубочкової зонах. Найактивніший минералокортикоид - альдостерон, продукується тільки в клубочкової зоні. У пучкової і сітчастої зонах в значній кількості виробляється попередник андрогенів - дегідроепіандростерон і слабкий андроген-андростендіон, а також невелика кількість тестостерону. Ці стероїди перетворюються в більш активні андрогени поза надниркових залоз і при певній ферментної недостатності стероидогенеза виявляються патологічним джерелом андрогенів. Андрогени наднирників служать основним джерелом естрогенів у жінок тільки в постменопаузальному періоді. В інші ж періоди життя жінок естрогени в надниркових залозах продукуються незначно, але при пухлинах надниркових залоз можуть синтезуватися в помітних кількостях.

Всі стероїдні гормони побудовані на основі структури циклопентанпергідрофенантрену. Сама назва стероїдних гормонів визначається кількістю метальних груп. Їх тривіальне назва: холестерол, альдостерон, андростендіон, кортикостерон, кортизол, дегідроепіандростерон (ДЕА), 11-дезоксикортикостерон (ДОК), 11-дезоксікортізол, дексаметазон, естрадіол, естрон, естріол, етіохоланолон, 2-фторкортізол, преднізолон, преднізон, прегнандіол, прегнатріол, прегненолон, прогестерон, тестостерон.

Стероїдні гормони надниркових залоз утворюються з холестеролу, що надходить з крові і частково синтезується в надниркових залозах. З нього синтезується проміжне з`єднання всіх стероїдів - прегненолон, з якого формуються всі стероїди за допомогою основних ферментних систем (гідроксилази, дегідрогенази, ізомерази, ліази). Стероїдні гормони не накопичуються в клітинах, а вивільняються в плазму з періодичністю, яка визначається добовим ритмом вивільнення АКТГ. Кортизол в плазмі крові знаходиться у зв`язаній з білками і вільної формах. Основний зв`язуючий білок - це? Глобулін, званий транскортином (кортикостероїдзв`язуючого білок), менш значущим в цьому є альбумін. Транскортином синтезується в печінці, що стимулюється естрогенами. За спорідненості зв`язування з транскортином з кортізолом конкурують ДОК і прогестерон. Активна (вільна) форма кортизолу становить лише 8% загальної кількості гормону. Альдостерон слабо зв`язується з альбуміном, інші мінералокортикоїди (кортикостерон, 11-ДОК) - з транскортином.

Кортизол і продукти його метаболізму складають 80% всіх 17-гідроксікортікоідов плазми крові, інші глюкокортикоїди (кортизон і 11-дезоксікортізол) - 20%. Кон`юговані глюкокортикоїди (глюкокортикоїди і сульфати) надходять в кишечник, назад всмоктуються і потрапляють в кишково-печінковий кровотік. Екскретуються вони з сечею (70%), калом (20%) і через шкіру (10%).

Альдостерон з крові видаляється печінкою і після певних перетворень виводиться з сечею.

Регулюються секреція і виділення кортизолу АКТГ і кортіколіберіном за принципом негативного зворотного зв`язку. Імпульсний характер цього процесу визначається нервовою системою, на що впливають фізичні і емоційні стреси (стан тривоги, страху, хвилювання і біль). Максимальне збільшення рівня кортизолу починається при засипанні і до закінчення сну. Порушується цей ритм при депресивних станах.

Продукція ж минералокортикоидов коригується інакше: основними регуляторами є ренін-ангіотензинової системи і калій, менш значущими - натрій, АКТГ і нейрогуморальні механізми.

Система ренін-ангіотензин бере участь в регуляції кров`яного тиску та електролітного обміну. Основним гормоном цієї системи є ангіотензин II, що утворюється з ангіотензиногена. Останній синтезується в печінці і служить також субстратом для реніну - ферменту, що виділяється юкстамедуллярной клітинами ниркових артеріол. Регулятори виділення реніну діють через ниркові барорецептори. Юкстамедуллярние клітини чутливі також до змін концентрації натрію і калію. Тому будь-яке зниження об`єму рідини (зневоднення, крововтрата, зниження артеріального тиску) або зниження концентрації натрію хлориду стимулює вивільнення реніну. На це впливає також ЦНС. Сигнали передаються по соматичним нервах і опосередковуються? -адренергических рецепторами. Ренін перетворює ангиотензиноген в ангіотензин I, а синтез ангиотензиногена в печінці активізується естрогенами і глюкокортикоїдами. Весь цей процес позначається на освіті ангіотензину II.

Ангіотензинперетворюючий фермент - глікопротеїн поряд з перетворенням ангіотензину I в ангіотензин II розщеплює також брадикінін - потужне судинорозширювальний засіб і таким чином підвищує кров`яний тиск двома різними шляхами. Ангіотензин II є самим сильнодіючим вазоактивним агентом, що збільшує АТ шляхом звуження артеріол. Крім того, він пригнічує вивільнення реніну юкстамедуллярной клітинами і дуже сильно активізує вироблення альдостерону. Це прямий вплив ангіотензину II на наднирники, хоча на продукцію кортизолу він не впливає. Ангіотензин зв`язується зі специфічними рецепторами клубочкової клітин, кількість яких регулюється рівнем іонів калію і самого гормону. Таким чином, калій відіграє центральну роль в дії ангіотензину II на наднирники.



Дія ангіотензину II по стимуляції перетворення холестеролу в прегненолон і кортикостерону в 18-гідрокортікостерон і альдостерон може бути опосередковано зміною змісту внутрішньоклітинного кальцію і метаболізму фосфоліпідів. Певну роль в цьому може грати і біосинтез простагландинів: ПГЕ1 і ПГЕ2 активізують викид альдостерону, а ПГF2 і ПГF1 - гальмують. Інгібітор синтезу простагландинів - індометацин гальмує як базальне, так і стимульоване ангиотензином II вивільнення альдостерону.

Секреція альдостерону залежить від рівня калію: збільшення концентрації калію (вже на 0,1 мекв / л) стимулює, а зниження - пригнічує синтез і секрецію гормону. Гіперкаліємія сприяє гіпертрофії клубочкової зони наднирників і підвищує чутливість її клітин до іонів калію. АКТГ мало впливає на рівень альдостерону, лише тривале зниження АКТГ може побічно, через інші регулятори, послаблювати синтез гормону. Недостатність натрію посилює продукцію альдостерону, а підвищення концентрації іонів натрію - знижує, що реалізується через систему ренін-ангіотензин.

Дія стероїдних гормонів наднирників багатостороннє, пов`язане з метаболічними процесами. Глюкокортикоїдних гормони стимулюють утворення глюкози, впливаючи на катаболические і анаболічні процеси в основному через ферментні системи. Ці ефекти врівноважуються інсуліном, який надає протилежну дію. Глюкокортикоїди збільшують запаси глікогену навіть при голодуванні. Вони впливають на ліпідний обмін, стимулюючи ліполіз в одних частинах тіла (кінцівки) і липогенез в інших (обличчя, тулуб), шляхом «пермісивними ефекту», пов`язаного з посиленням ліполітичного впливу катехоламінів і гормону росту. Глюкокортикоїди в цілому надають анаболічну дію на обмін білків і нуклеїнових кислот в печінці і катаболічну - в інших органах (м`язи, жирова тканина, шкіра, кістки).

Захисні механізми - найважливіший ефект глюкокортикоїдів. У високих концентраціях вони гальмують імунологічний відповідь, викликають загибель лімфоцитів і інволюцію лімфоїдної тканини. Глюкокортикоїди також впливають на вироблення В-лімфоцитів, супрессорную і хелперну функції Т-лімфоцитів і метаболізм антитіл. Переважний імунний ефект цих гормонів особливо виражений у великих дозах, що використовується для лікування аутоімунних захворювань, в тому числі і в трансплантології. У малих же дозах їх вплив на імунітет остаточно не відомо.

Здатність глюкокортикоїдів пригнічувати запальну реакцію служить підставою для їх клінічного застосування. Вони прискорюють вихід з кісткового мозку в кров поліморфноядерних лейкоцитів, знижують накопичення лейкоцитів в ділянках запалення, але стимулюють вихід з лейкоцитів речовин, що беруть участь у запальній реакції (кініни, гістамін, простагландини, плазмокіногенактівірующій фактор). Крім того, вони пригнічують проліферацію фібробластів, продукцію ними колагену і фібронектину. Поєднання перерахованих ефектів веде до поганого загоєнню ран, підвищеної чутливості до інфекції та зниження запальної відповіді, що спостерігається у хворих з надлишком глюкокортикоїдів.

Відомо вплив глюкокортикоїдів і на інші функції: вони необхідні для підтримки нормального артеріального тиску і хвилинного обсягу серця (що реалізується через катехоламіни), впливають на водно-електролітний обмін, впливаючи на ренін-ангіотензин систему і змінюючи секрецію антидіуретичного гормону (АДГ), а також за рахунок власної минералокортикоидной активності. Нарешті, глюкокортикоїди істотно впливають на ріст і розвиток сполучної тканини, м`язів і кісток за рахунок катаболічного ефекту, пригнічення росту і ділення фібробластів, гальмування синтезу білків, РНК, ДНК, стимуляції росту білка і РНК, інгібування поділу кісткових клітин і розвитку остеопорозу. Безпосереднім чином глюкокортикоїди беруть участь в фізіологічному відповіді на стрес, пов`язаний з хірургічним втручанням, травмою або інфекцією. При нестачі кортизолу відповідь послаблюється і шанси на виживання знижуються

Мінералокортикоїдні гормони впливають на нирки, стимулюючи активний транспорт натрію, затримуючи його в організмі. Альдостерон сприяє виділенню нирками калію, водню, азотистого залишку. Подібними, але більш слабкими (в 50 і 1000 разів) ефектами володіють 11-дезоксикортикостерон і кортизол.

Для біологічної дії кортикостероїдні гормони зв`язуються з рецепторами, від чого, поряд з концентрацією гормону, залежить ступінь їх впливу. За здатністю стероїдів опосредовать глюкокортикоїдний ефект їх ділять на чотири класи:

1) агоністи дексаметазон, кортизол, кортикостерон, сульфостерон-

2) часткові агоністи: 11-гідроксіпрогестерон, 21-дезоксікортізол, 17- гідроксіпрогестерон, прогестерон:

3) антагоністи: тестостерон. 17-естрадіол, 19-нортестостерон, кортізон-

4) неактивні стероїди: 11-гідроксіпрогестерон, андростендіон, 11, 17- метил-тестостерон, тетрагідрокортізол.

Встановлено, що вплив кортикостероїдів на внутрішньоклітинні процеси здійснюється шляхом зміни змісту в клітці критично важливих білків (переважно ферментів), виконуючи таким чином регуляцію швидкості генної транскрипції.

Первинна недостатність надниркових залоз (аддисонова хвороба) супроводжується гіпоглікемією, високою чутливістю до інсуліну, непереносимістю стресів, гіпотонією зі зниженням змісту натрію і підвищенням калію в крові, іншими порушеннями. У цих хворих посилена пігментація шкіри за рахунок підвищення рівня АКТГ і продуктів ПОМК. Вторинна недостатність надниркових залоз через дефіцит АКТГ при інфекції, інфаркті або пухлини проявляється тими ж симптомами, що і первинна, без гіперпігментації.

При надлишку глюкокортикоїдів розвивається синдром Іценко-Кушинга. Він формується при аденомі гіпофіза, надниркових залоз або ектопічної секреції АКТГ клітинами пухлини. У хворих відзначаються гіперглікемія, підвищений катаболізм білків, порушуються процеси ліполізу і липогенеза, знижується опірність організму, відзначаються гіпокаліємія, гіпернатріємія, набряклість і гіпертензія.

При недостатності або надлишку глюкокортикоїдів розвиваються стану з порушенням генеративної функції. Розлади, пов`язані з мінералокортикоїдної гормонами, при аденомах клубочкового шару у вигляді первинного альдостеронизма (синдром Конна) проявляються гіпернатріємією, гіпертензією і алкалозом. При цьому знижені рівні реніну і ангіотензину II з нормальним вмістом глюкокортикоїдів. При гіперплазії і гіперфункції юкстамедуллярное клітин нирок розвивається вторинний альдостеронизм з тієї ж симптоматикою, що і первинний, але вже з підвищеним рівнем реніну і ангіотензину.

Надниркових залоз може бути гострою (класичний приклад - синдром Уотерхауса-Фридериксена і ін.) Або хронічної.

Вроджена гіперплазія наднирників формується в ембріональному періоді при ферментних порушеннях процесів стероїдогенезу, що супроводжуються недостатньою продукцією кортизолу і гіперсекрецією андрогенів, що призводить до вірилізації і порушень формування статевого фенотипу. Це захворювання ще називається адреногенітальним синдромом. При ньому може бути надлишок або недолік альдостерону, що проявляється гіпертензією або втратою організмом солі.

Вегетативна (автономна) нервова система включає в себе парасимпатическую з холинергическими пре- і постгангліонарних нервами і симпатичну з холинергическими прегангліонарними і адренергическими посггангліонарнимі нервами, а також мозковий шар надниркових залоз. Останній є фактично продовженням симпатичної нервової системи, так як прегангліонарних волокна чревного нерва закінчуються на хромафинних клітинах мозкового шару надниркових залоз, які продукують катехоламіни, - дофамін, норадреналін і адреналін.

Гормони симпатоадреналової системи (адреналін, норадреналін) забезпечують адаптацію до гострих і хронічних стресів, є основними елементами реакції організму, що характеризується швидкою доставкою жирних кислот (палива для м`язової активності), мобілізацією глюкози в якості джерела енергії для мозку зі зниженням рівня інсуліну, посиленням кровотоку в мозку, збільшенням сили і частоти серцевих скорочень, звуженням периферичних судин і підвищеним постачанням киснем за рахунок почастішання дихання. Катехоламінові гормони синтезуються Хромафінні клітинами мозкового шару надниркових залоз. Ці клітини виявлені також в серці, печінці, нирках, статевих залозах і в нервовій системі.

У мозковому шарі надниркових залоз містяться хромафінні гранули - органели, здатні до біосинтезу, поглинання, зберігання і секреції катехоламінів. Вони мають гормональну і нейромедіаторної активністю, дуже недовговічні: період їх напіввиведення становить 10-30 сек. Метаболізм катехоламінів здійснюється різними моноаміноксидази і О-метилтрансферазою з утворенням безлічі метаболітів, основними класами яких залишаються Метанефрини і ванілінміндальная кислота. Регулюється біосинтез катехоламінів гіпоталамусом, стволом мозку і станом нервових і ендокринних чинників.

Катехоламіни діють через два основні класи рецепторів:? -адренергічні і? -адренергічні, кожен з яких поділяється на два підкласу:? 1 і? 2,? 1 і? 2. Адреналін зв`язується з? - і? Рецепторами, норадреналін - головним чином з? -рецепторами. Рецептори трьох з цих підгруп пов`язані з аденілатціклазной системою. Гормони, що зв`язуються з? 2-рецепторами інгібують цАМФ і пригнічують його синтез, з? 1 і? 2-рецепторами - активізують цАМФ і підвищують синтез. Протилежним чином вони впливають на гуанілатціклазную систему і біосинтез гАМФ.

?-Рецептори беруть участь в процесах, пов`язаних зі зміною внутрішньоклітинної концентрації кальцію або метаболізму фосфатіділізотіазіда. Основні біохімічні і фізіологічні ефекти дії катехоламінів на рецептори:? 1 - підвищення глікогенолізу і скорочення гладких м`язів судин і сечостатевої системи-? 2 - розслаблення гладких м`язів шлунково-кишкового тракту, пригнічення ліполізу, секреції інсуліну і Рєпіна і агрегації тромбоцитів:? 1 - стимуляція ліполізу, скорочення міокарда зі збільшенням амплітуди і сили сокращеній-? 2 - підвищення глюконеогенезу в печінці та глюкогеноліз в печінці і мишцах- підвищення секреції реніну, інсуліну і глюкагону, розслаблення гладких м`язів бронхів, кровоносних судин, сечостатевої системи і шлунково-кишкового тракту. Дія катехоламінів щодо підвищення сили скорочень іменується ефектом, щодо підвищення частоти скорочень - хронотропною. Катехоламіни впливають па функцію всіх ендокринних органів і продукцію їх гормонів.

Основним захворюванням цієї системи є феохромоцитома - пухлина мозкового шару надниркових залоз, при якій підвищується продукція катехоламінів з розвитком важкого гіпертонічного синдрому.lt; lt; ПопереднєНаступна gt; gt;

Увага, тільки СЬОГОДНІ!