Генні хвороби
Відео: Фільм BBC «Генна терапія - Випробування і помилки», 2003
Генні хвороби в свою чергу діляться на аутосомні (аутосомно-домінантні і аутосомно-рецесивні) і зчеплені з підлогою (x-зчеплені і y-зчеплені).Аутосомно-домінантні хвороби. Таке спадкування характеризується прямою передачею дефектного гена від ураженого батька до дітей. Однак для деяких домінантних генів мутантів спостерігається неповне їх прояв. У таких випадках у хворих деякі симптоми можуть не проявлятися. Таким чином, очевидно, що в ряді випадків патології необхідний ретельний аналіз сімейної схеми - родоводу. До таких мутацій відносяться такі хвороби, як:
Хорея - мимовільні рухи обличчя і кінцівок, порушення психіки
Глаукома - сліпота і дегенерація нервових клітин
М`язова дистрофія - аномалії функцій м`язів
Поліпоз кишечника - множинні поліпи, перероджуються в рак
Брахидактилия (короткопалость) - укорочені кінцеві кісткові фаланги
Ахандроплазія - карликовість
Аутосомно-рецесивні хвороби
Зміні або мутированию можуть піддаватися і рецесивні гени. Однак якщо мутація домінантного гена супроводжується зміною контрольованого їм ознаки, то мутація рецесивного гена не викличе будь-яких фенотипічних змін. Рецесивний мутантний ген може передаватися через кілька поколінь, поки в результаті шлюбу між двома носіями чи не з`явиться дитина, який успадкував однаковий дефектний ген і від батька, і від матері.
Серповидно-клітинна анемія - хронічна гіпоксія, тромбоз і смерть на початку життя
Гідроцефалія - накопичення рідини в черепній коробці, фізичні і психічні порушення
вроджена глухота
Фенілкетонурія - зменшення тонусу м`язів, депігментація шкіри, волосся, райдужної оболонки, розумова відсталість
Цістіческій фіброз - порушення функцій підшлункової та інших залоз, пневмонія і загибель
Хвороба Тея-Сакса - параліч, сліпота, порушення психіки, і смерть до 3 років
Y- і Х-зчеплені з підлогою хвороби
Гемофілія-несвертиваемость крові
Нічна сліпота-нездатність бачити в темряві
Гіпертрихоз-Y-зчеплена волосатість вух по краю вушної раковини
Синдактилія-перетинчастий зрощення 2 і 3 пальців на нозі
Дальтонізм- «кольорова сліпота»
ТИПИ УСПАДКУВАННЯ генних ХВОРОБ. Тип успадкування встановлюється шляхом аналізу родоводу. При складанні останньої враховують поширення в сім`ї досліджуваного захворювання і родинні стосунки між носіями патологічних генів. Побудова і аналіз родоводу складають предмет клініко-генеалогічного дослідження.
Аутосомно-домінантний тип спадкування. Фенотипом при цьому типі успадкування патологічний стан виявляється у гетерозигот.
1.Патологіческій ознака зустрічається в кожному поколінні родоводом і проявляється у гетерозиготних носіїв гена. Якщо сибсов в даному поколінні багато, співвідношення хворих і здорових сибсов наближається до 1: 1.
2.Полная пенетрантность патологічних проявів спостерігається далеко не завжди. Найчастіше вона нижче 100%, в тому чи іншому поколінні можуть зустрітися індивіди без виражених ознак хвороби, але є гетерозиготами, про що свідчить поява хвороби у частині їх дітей.
3. Для домінантно успадкованих станів характерна різна вираженість клінічних проявів не тільки між різними родинами, а й всередині кожної сім`ї. Наприклад, при множині нейрофіброматозі у одних членів сім`ї нейрофіброми поширені генералізванно, а у інших - є лише окремі шкірні ураження.
4.Клініческіе прояви деяких домінантних хвороб можуть розвиватися через кілька років після народження, і по терміну появи є також велика варіабельність між членами різних сімей і навіть в одній родині. Традиційним прикладом цього є хорея Гентінгтона.
Аутосомно-рецесивний тип спадкування. Фенотипом при цьому типі передачі патологічного стану гетерозиготи не відрізняються від носіїв обох нормальних алелей. Для клінічного прояву хвороби патологічний ген повинен бути в гомозиготному стані. Гомозиготи утворюються в декількох типах потомства.
1.Потомство, обоє з батьків якої гетерозиготний, зустрічається найчастіше. Сегрегація потомства слід менделєєвськая співвідношенням 1: 2: 1, тобто ризик народження хворої дитини в такому шлюбі 25%. В сучасних малодітних сім`ях встановлення утруднено. Правильному аналізу сприяє: а) вказівку на кровну спорідненість батьків-б) біохімічне обстеження, що допомагає виявити носійство батьками патологічного гена за біохімічним дефекту при хвороби з з`ясованим первинним дефектом. Ця обставина важливо, оскільки рецесивні хвороби в основному є ензимопатіях, багато хто з них - з відомим біохімічним ефектом.
2.Потомство, коли обоє батьків гомозиготи. Такі випадки редкі.Теоретіческі все сібси повинні бути хворими.
3.Потомство гетерозигот з гомозиготами, які можливо внаслідок кровноспоріднених шлюбів. Менделєєвськая розщеплення хворих і здорових сибсов буде 1: 1. Таке Сегрегаційний ставлення анологично того, що є при аутосомно -домінантному типі успадкування, тому його іноді називають псевдодомінантним.
Х-зчеплене успадкування. Родоводи зі спадковою передачею патологічних ознак, як і раніше розібраних нормальних ознак, якщо визначають їх гени локалізовані в Х-хромосомі, мають свої особливості, які залежать від того, чи є ознака рецесивним або домінантним. При Х-зчепленому рецессивном типі успадкування, який характерний для таких сравнітнльно поширених хвороб, як гемофілія і деякі типи м`язової дистрофії, гетерозиготний фенотипно будуть здоровими. Ними є жінки, так як в нормі лише вони несуть дві Х-хромосоми.
Х-зчеплений домінантний тип спадкування. Притаманний деяким формам патології, наприклад, вітамін D-рахіту. Фенотипічніпрояв захворювання будуть мати як гомозиготи, так і гетерозиготний. Генетично можливі різні шлюби, але інформативними є ті, в яких хворим буде батько. У шлюбі зі здоровою жінкою спостерігаються такі особливості успадкування патологій:
1) все сини і їхні діти будуть здоровими, так як від батька їм може бути передана тільки Y-хромосома-
2) всі дочки будуть гетерозиготами, причому фенотипно больнимі.Етімі двома особливостями даний тип відрізняється від аутосомно-домінантного типу, при якому співвідношення хворих і здорових сибсов становить 1: 1 і однаково для дітей не відрізняються від таких при аутосомно-домінантному топі спадкування (1: 1), і статевих відмінностей також не повинно бути. Відзначається більш сильний прояв захворювання у чоловіків, оскільки у них відсутня компенсує дію нормального алея. У літературі описані родоводи при деяких хворобах з цим типом передачі, у яких немає сибсов чоловічої статі, оскільки сильна ступінь ураження викликає їх внутрішньоутробну загибель. Така родовід виглядає своєрідно: в потомствотільки жінки, близько половини їх хворі, в анамнезі можуть значитися спонтанні аборти і мертвонародження плодів чоловічої статі.
Перераховані типи успадкування передбачають головним чином моногенні захворювання (визначені мутацією одного гена). Однак патологічний стан може залежати від двох і більше мутантних генов.Ряд патологічних генів володіє зниженою пенетрантностью. При цьому присутність їх в геномі, навіть в гомозиготному стані, необхідно, але недостатньо для розвитку хвороби. Таким чином, не всі типи успадкування хвороб людини укладаються в три перераховані вище схеми.
Поділитися в соц мережах:
Схожі
