Хвороби, зчеплені з х- або y-хромосомами
Хвороби, зчеплені з підлогою, в переважній більшості випадків обумовлені мутаціями генів на Х-хромосомі, оскільки Y-хромосома несе невелике число генів. З Y-хромосомою зчеплені деякі порушення статевого диференціювання.На Yp1a локалізується ген SRY, який кодує фактор розвитку яєчка. Цей ген клонірован- він містить 900 нуклеотидів і характеризується високим консерватизмом у різних ссавців. Мутації гена SRY змінюють генетичний підлогу і порушують формування гонадного статі.
1) Хвороби X-зчеплені: загальні відомості.
Описано понад 370 хвороб, зчеплених (або імовірно зчеплених) з Х-хромосомою. Тяжкість захворювання залежить від статі. Повні форми хвороби проявляються переважно у чоловіків, оскільки вони гемізиготність по генам, локалізованим на Х-хромосомі. Якщо мутація зачіпає рецесивний зчеплений з Х-хромосомою ген (XR-хвороба), то гетерозиготні жінки здорові, але є носіями гена (а гомозиготи в більшості випадків летальні). Якщо мутація зачіпає домінантний зчеплений з Х-хромосомою ген (XD-хвороба), то у гетерозиготних жінок хвороба проявляється в легкій формі (а гомозиготи летальні). Найважливіша властивість хвороб, зчеплених з Х-хромосомою, - неможливість їх передачі від батька до сина (оскільки син успадковує Y-, а не Х-хромосому батька).
Гени, що викликають Х-зчеплені хвороби, розташовані на Х-хромосомі, тому такі хвороби по-різному проявляються в осіб різної статі. Так як у жінок дві Х-хромосоми, то прояви мутантного гена залежать від багатьох чинників: гетерозиготна або гомозиготна жінка по мутантного гену, домінантна або рецесивна мутація. Додатковий фактор - випадковий характер інактивації однієї Х-хромосоми в клітинах жіночого організму. У чоловіків тільки одна Х-хромосома, тому у них мутація частіше проявляється повністю, незалежно від того, домінантна це мутація у жінок або рецессивная.
Таким чином, терміни Х-зчеплений домінантний або Х-зчеплений рецесивний відносяться тільки до прояву мутації у жінок. Через інактивації однієї Х-хромосоми у жінок важко розрізнити домінантні і рецесивні Х-зчеплені хвороби. І при недостатності орнітінкарбамоілтрансферази, часто описуваної як Х-зчеплена домінантна хвороба, і при хворобі Фабрі, часто описуваної як Х-зчеплена рецесивна хвороба, у гетерозигот нерідко є ознаки патології. Зважаючи на відсутність чітких визначень ці захворювання слід розглядати просто як Х-зчеплені, без поділу їх на рецесивні і домінантні.
Такий поділ більш придатне для Х-зчеплених захворювань, при яких гетерозиготи зазвичай здорові (наприклад, синдром Гунтера) або мають ті ж симптоми, що і гемізиготність чоловіки (наприклад, Х-зчеплений гіпофосфатемічний рахіт).
Важлива риса Х-зчепленого успадкування - ознака не передається по чоловічій лінії, так як син отримує від батька Y-хромосому. Але все дочки батька, який страждає Х-зчепленої хворобою, успадкують мутантний аллель, оскільки вони обов`язково отримують від батька цю Х-хромосому.
Характерні риси Х-зчепленого успадкування:
На відміну від вертикального успадкування домінантних хвороб (хворі і батьки, і діти) і горизонтального успадкування при аутосомно-рецесивних хворобах (хворі брати і сестри), успадкування Х-зчеплених рецесивних хвороб носить більш складний характер. Серед родичів хворого чоловіка та ж хвороба зазвичай є у дядька по материнській лінії і у двоюрідних братів, народжених від сестер матері.
Сини гетерозиготних жінок будуть хворі з імовірністю 50%.
• У хворих чоловіків все дочки гетерозіготни, а всі сини - здорові.
• У здорових чоловіків мутантного гена немає, і всі їхні діти також здорові.
• У хворих гомозиготних жінок завжди хворий батько, а мати - гетерозиготна.
До Х-зчепленим рецесивним хвороб відносяться, наприклад, синдром Леша-Найхана, недостатність Г-6-ФД, тестикулярная фемінізація, синдром Гунтера (мукополісахарідоз типу II). Поширена Х-зчеплена рецесивна хвороба - дальтонізм. Їм страждають 8% білих чоловіків, тому і гомозиготні жінки з цим захворюванням не рідкість.
Х-зчеплене домінантне успадкування:
• Хворих жінок приблизно вдвічі більше, ніж чоловіків.
• Хвора жінка з ймовірністю 50% передає захворювання і синам, і дочкам.
• Хворий чоловік передає захворювання тільки всім дочкам.
• У жінок-гетерозигот хвороба протікає легше, а її ознаки більш мінливі, ніж у чоловіків.
За Х-зчепленим домінантним типом успадковується група крові Xg (a +), а також деякі хвороби, наприклад Х-зчеплений гіпофосфатемічний рахіт.
Іноді Х-зчеплене домінантне успадкування зустрічається при рідкісних захворюваннях, летальних для плодів чоловічої статі:
• захворювання проявляється тільки у жінок, гетерозиготних по мутантного гену-
• хвора жінка з ймовірністю 50% передає захворювання дочерям-
• у хворих жінок підвищена ймовірність самовільних абортів, викликаних загибеллю плодів чоловічої статі.
Приклад такого захворювання - нетримання пігменту.
Деякі Х-зчеплені хвороби порушують репродуктивну функцію у жінок, а для чоловіків детальні на стадії внутрішньоутробного розвитку, і тому вони виникають в основному або виключно як спорадичні захворювання у жінок внаслідок нової мутації. До таких хвороб відносять синдром Екарда, синдром Гольця і синдром Ретта.
На Х-хромосомі є псевдоаутосомний ділянку, гени якого мають гомологічні копії на Y-хромосомі і успадковуються так само, як і аутосомні.
Хвороби Y-зчеплені. На Y-хромосомі розташовано всього кілька генів, з яких самий примітний - ген визначення статі SRY, який кодує фактор розвитку яєчка. Транслокації між Х- і Y-хромосомами іноді призводять до появи жінок з каріотипом XY, у яких на Y-хромосомі немає гена SRY. Навпаки, у чоловіків з каріотипом XX одна з Х-хромосом несе копію гена SRY. Точкові мутації, що порушують функцію гена SRY, також призводять до появи жінок з каріотипом XY. Ознаки, зчеплені з Y-хромосомою, з яких самий явний - чоловічий фенотип, передаються тільки від батька до сина. Через невеликої кількості генів на Y-хромосомі число Y-зчеплених хвороб невелика, проте мікроделеції в гені фактора азооспермії (AZF1), розташованому на довгому плечі Y-хромосоми, виявляють у 18% чоловіків з важкою формою олігоспермія або азооспермії.
Поділитися в соц мережах:
Схожі
