Аутосомно-рецесивні хвороби

Відео: Ангеліна Личкін, 2 рочки. Терміновий збір коштів!

Відомо понад 1600 таких хвороб. Оскільки експресія рецесивного алеля в присутності нормального алеля неможлива, хворі завжди є гомозиготними по рецесивним аллели. Якщо хвороба визначається експресією двох різних генів, що детермінують один і той самий ознака, хворий може бути дигетерозигот за двома рецесивним аллелям. Летальні рецесивні гени рідко зустрічаються в природних популяціях.

Ознаки аутосомно-рецесивних хвороб проявляються тільки у гомозигот або змішаних гетерозигот, тобто коли змінені обидва алелі одного гена. Розрізняють фенотипических гомозигот (хворих), які можуть бути як гомозиготами, так і змішаними гетерозиготами, і молекулярних гомозигот з ідентичними мутаціями в обох аллелях.

Аутосомно-рецесивні хвороби найчастіше обумовлені дефектами ферментів, рідше - дефектами структурних білків. Саме тому багато вроджені порушення обміну речовин потрапляють в цю групу хвороб.

Ці хвороби вражають чоловіків і жінок з однаковою частотою. Виняток становлять аутосомні дефекти, успадкування яких залежить від статі.

Для рецесивних генів характерна повна пенетрантність і висока експресивність. Фенотипический поліморфізм виражений в меншій мірі, ніж при аутосомно-домінантному спадкуванні.

Прояв аутосомно-рецесивного захворювання у дитини здорових батьків може бути наслідком знову з`явилася мутації рецесивного алеля. Підтвердити це можна тільки шляхом молекулярно-генетичного дослідження хромосом батьків. Якщо таке дослідження недоступно, обоє батьків вважаються гетерозиготами.

За визначенням, аллель, що викликає аутосомно-рецесивну хвороба, знаходиться на одній з 44 аутосом, тому захворювання схильні і чоловіки, і жінки.

Найчастіше в сім`ї є тільки один хворий, але в деяких сім`ях їх кілька, наприклад:

• батьки здорови-

• хворі тільки рідні брати або сестри (відбувається горизонтальне спадкування - вертикального успадкування зазвичай немає) -



• чоловіки і жінки хворіють однаково часто, за винятком хвороб, обмежених полом-

• кровну спорідненість батьків підвищує ризик захворювання у дітей.

Різноманіття рецесивних алелей і обов`язкова наявність двох мутантних алелів для прояву ознак захворювання визначають особливості аутосомнорецессівний спадкування:

• чим рідше зустрічається мутантний аллель в популяції, тим більша ймовірність, що хворі - діти від близькоспоріднених браков-

• якщо обоє батьків - носії одного аутосомно-рецесивного алеля, ймовірність, що їх діти будуть хворі, становить 25%, гетерозиготних (носії) - 50% і здорові (НЕ успадкують мутантний аллель) - 25% -

• якщо один з батьків хворий, а інший гетерозиготен, то ймовірність захворювання для кожного з їхніх дітей становить 50%, як при домінантному наследованіі-

• якщо у обох батьків є однакова рецессивная хвороба, то все їх діти будуть хворі.

Прояви аутосомно-рецесивних хвороб в цілому більш однорідні, ніж прояви домінантних хвороб, і перші частіше діагностують у дитячому віці. Однак багато аутосомно-рецесивні захворювання проявляються лише у дорослих, в тому числі гемохроматоз, недостатність альфа 1 антитрипсину, гемоглобінопатії, деякі форми гиперлипопротеидемий і лізосомні хвороби накопичення з пізнім початком.

Оскільки ймовірність захворювання така, що у батьків-гетерозигот тільки один з чотирьох дітей буде хворим, аутосомно-рецесивні хвороби в родині зустрічаються відносно рідко, особливо якщо сім`ї невеликі.

Розглянемо, наприклад, 16 сімей, в яких обоє батьків - гетерозиготи по одній рецессивной хвороби, такий, як муковісцидоз. Якщо в кожній родині по дві дитини, то по теорії ймовірності в 9 з 16 сімей хворих дітей не буде, в 6 сім`ях буде по одному хворому і одному здоровій дитині, і тільки в одній родині обоє дітей будуть хворі.

Через тенденції до зниження числа дітей в сім`ї лікарі зазвичай спостерігають поодинокі випадки рецессивной хвороби в родині і можуть не розпізнати її спадковий характер. Однак характерна клінічна картина рецесивних хвороб і можливість їх виявлення за допомогою біохімічних або молекулярно-генетичних досліджень допомагають поставити правильний діагноз, навіть якщо інші члени сім`ї здорові.

Спадкування аутосомно-рецесивних хвороб може бути обмежена підлогою, наприклад чоловічий псевдогермафродитизм при недостатності 5альфа-редуктази.

Хвороба, зумовлена рецесивним генетичним дефектом, може не проявлятися у всіх поколіннях однієї сім`ї (батьки та діти пробанда часто здорові). Імовірність аутосомно-рецесивною хвороби у дитини складає:

• 100%, якщо обоє батьків гомозиготних по рецесивним гену-

• 50%, якщо один з батьків гомозиготен, а другий гетерозиготен по рецесивним гену-

• 25%, якщо обоє батьків гетерозиготні за рецесивним гену-

• повторний ризик народження хворої дитини у гетерозиготних батьків також становить 25%. Носіями рецесивного алеля є приблизно дві третини здорових дітей таких батьків. Імовірність наявності у обох батьків одного і того ж рецесивного алеля зростає при шлюбах між родичами (особливо при кровно-родинних шлюбах). У подружніх пар, в яких один батько з невідомим генотипом здоровий, а другий є гетерозиготой, ризик народження хворої дитини невеликий. Однак ризик значно зростає, якщо шлюб близькоспоріднений або якщо мутантний рецесивний ген сильно поширений серед населення (наприклад, в разі муковісцидозу або фенілкетонурії).

4. Більшість ендокринних хвороб, пов`язаних з дефіцитом гормонів, вроджені порушення метаболізму білків і синтезу глікогену, а також лізосомні хвороби накопичення успадковуються аутосомно-рецесивно. Спадкові порушення біосинтезу тиреоїдних гормонів і різні форми ВГКН - приклади аутосомно-рецесивних хвороб, при яких гіперплазія ендокринних залоз розвивається вдруге (внаслідок порушення механізмів негативного зворотного зв`язку). Успішність лікування аутосомно-рецесивних хвороб залежить від точності діагнозу. Для багатьох хвороб цієї групи розроблені молекулярно-генетичні проби на гетерозиготність (носійство мутантних генів) і методи пренатальної діагностики.lt; lt; ПопереднєНаступна gt; gt;

Увага, тільки СЬОГОДНІ!