Аутосомно-домінантні моногенні хвороби
Відео: Генні хвороби
Відомо більше 3700 таких хвороб. Як правило, вони обумовлені дефектами структурних білків або порушеннями регуляції експресії генів.Ці хвороби вражають чоловіків і жінок з однаковою частотою. Виняток становлять аутосомні дефекти, успадкування яких залежить від статі. Так, синдроми Опіца і Опіца-Фріаса зустрічаються головним чином у чоловіків і розпізнаються за наявністю гипоспадии. Алопеція вважається домінантною ознакою, але проявляється переважно у чоловіків (а у жінок спостерігається при порушеннях метаболізму стероїдних гормонів, наприклад при надлишку тестостерону).
Для аутосомно-домінантних хвороб характерний фенотипический поліморфізм (навіть всередині однієї родини). Поліморфізм залежить від пенетрантності експресивності алелі. Пенетрантністю алелі називають частоту його прояви в популяції. Експресивністю аллеля називають вираженість його прояви у однієї особини. При повній пенетрантности алелі ознака спостерігається у всіх особин популяції. При неповної пенетрантности ознака спостерігається не у всіх особин. Організм, що несе дефектний ген з низькою експресивністю, може мати нормальний фенотип. При неповної пенетрантности або низької експресивності аллель "втрачається" в одному або декількох поколіннях і може бути прийнятий за нову мутацію при подальшому прояві.
Мутація домінантного гена в статевих клітинах проявляється, як правило, вже в першому поколінні нащадків. Тому знову виникаючі мутації вважаються основною причиною аутосомно-домінантних хвороб. Показано, що ризик деяких хвороб цієї групи підвищений у дітей немолодих батьків. Таким чином, вік батька є фактором, що привертає до виникнення мутацій домінантних генів.
Хвороба, зумовлена дефектом домінантного гена з нормальною експресивністю, зазвичай проявляється у всіх поколіннях однієї сім`ї. Виняток становлять випадки, коли мутація домінантного гена детальна або істотно знижує фертильність (як за рахунок порушення утворення гамет, так і за рахунок зниження виживаності плода). Ймовірність успадкування дефектного гена дитиною становить:
• 100%, якщо хоча б один з батьків гомозиготен за домінантним гену-
• 75%, якщо обоє батьків гетерозіготни-
• 50%, якщо один з батьків гетерозиготний, а другий гомозиготен по рецесивним гену.
Спадкування гена аутосомно-домінантною хвороби не залежить від статі дитини і тяжкості хвороби у батька. Не можна прогнозувати тяжкість хвороби у дитини за фенотипом батька. У здорових батьків, які вже мають одну дитину з аутосомно-домінантним захворюванням, повторний ризик народження дитини з тим же захворюванням низький.
Гіперплазія і неоплазия ендокринних залоз, подібно до інших сімейним пухлинних хвороб, зазвичай успадковується аутосомно-домінантно. Приклади: синдроми МЕН типу I, IIа і IIb- факоматоз- синдром Горліна-Гольця (базальноклітинний невус).
Поділитися в соц мережах:
Схожі
