Адреноміметики і адреноблокатори
Відео: Адреноміметики. Як вивчити?
Три попередні глави були присвячені фармакології препаратів, що впливають на холінергічні синапси. У цьому розділі описується група лікарських засобів, які впливають на адренергічні рецептори - адренорецептори. Знаючи, на які адренорецептори впливає той чи інший препарат (враховуючи при цьому фізіологію адренорецепторів), можна судити про його клінічному ефекті.фізіологія адренорецепторів
Ефекти, обумовлені епінефрином (прийнятий в Росії синонім - адреналін), називаються адренергічними, а ацетилхолином - холинергическими. В даний час відомо, що нейротрансмиттером, опосредующим переважна більшість ефектів симпатичної нервової системи, є норадреналін (прийнятий в Росії синонім - норадреналін). Норадреналін вивільняється в закінченнях всіх постгангліонарних симпатичних волокон, впливаючи на ефекторні клітини (рис. 12-1). Виняток становлять еккрінние потові залози і деякі кровоносні судини. На відміну від норадреналіну ацетилхолін вивільняється в закінченнях всіх прегангліонарних і парасимпатичних постгангліонарних волокон (див. Гл. 10).
Норадреналін синтезується і накопичується в бульбашках в цитоплазмі постгангліонарних симпатичних волокон (рис. 12-2). Норадреналін вивільняється з нервових закінчень в процесі екзоцитозу. Дія норадреналіну припиняється в результаті захоплення і повторного депонування закінченнями постгангліонарних симпатичних волокон (відзначено зниження трициклічнимиантидепресантами) - дифузії з рецепторних місць связиванія- метаболізму за участю моноаміноксидази (пригнічується інгібіторами моноаміноксидази) і катехол-О-метилтрансферази (рис. 12-3). Тривала адренергічна активація веде до десенситизации адренорецепторів і пригнічує їх реакцію на стимуляцію.
Адренергічні рецептори ділять на дві основні групи - альфа (?) І бета (?). Кожну з груп підрозділяють щонайменше на дві підгрупи:? 1 і? 2,? 1 і? 2.
?1 -адренорецептори
?1-Адренорецептори представляють собою пострадянського-наптіческіе адренорецептори, розташовані в гладких м`язах бронхів, райдужної оболонки очей, кровоносних судин, матки, кишечника і органів сечостатевої системи. Активація? 1-адренорецепторів збільшує концентрацію іонів кальцію всередині клітини, що призводить до скорочення м`язів. Агоністи? 1-адренорецепторів викликають мідріаз (за рахунок скорочення радіальної м`язи райдужної оболонки), звуження бронхів, звуження кровоносних судин, скорочення матки, скорочення сфінктерів шлунково-кишкового і сечостатевого трактів. Крім того, активація? 1-адренорецепторів пригнічує секрецію інсуліну і стимулює глікогеноліз і глюконеогенез. Деяка кількість? 1-адренорецепторів знаходиться в міокарді, при їх стимуляції сила серцевих скорочень злегка збільшується, а частота - зменшується. Незважаючи на різноманіття ефектів, найбільш важливий результат стимуляції? 1-адренорецепторів - це звуження кровоносних судин, що призводить до підвищення ОПСС і АТ.
?2-Адренорецептори
На відміну від? 1-адренорецепторів? 2-адренорецептори розташовуються в основному пресінапті-но, на нервових закінченнях. Активація? 2-адренорецепторів пригнічує активність аденом-латціклази, що в свою чергу пригнічує надходження іонів кальцію в нервові закінчення. Зниження концентрації кальцію порушує механізм екзоцитозу, за рахунок чого відбувається інгібування виділення норадреналіну в синаптичну щілину. Таким чином, агоністи? 2-адренорецепторів за механізмом негативного зворотного зв`язку пригнічують вивільнення норадреналіну з нейронів. Крім цього, в клітинах гладеньких м`язів судин знаходяться постсинаптичні? 2-адренорецептори, стимуляція яких викликає вазоконстрикцію. Надзвичайно важливо, що стимуляція постсинаптичних? 2-адренорецепторів в ЦНС надає сивий-тивний ефект і пригнічує симпатичну їм-пул`сацію, що знижує ОПСС і АТ.
?1 - Адренорецептори
?1-Адренорецептори розташовані постсинаптически, в переважній більшості зосереджені в серці. Їх стимуляція призводить до активації аденілатциклази, що забезпечує синтез цАМФ з АТФ і ініціює каскад фосфору-воджується кінази. Кінцевий ефект агоністів? 1-адренорецепторів - збільшення сили і частоти серцевих скорочень, полегшення провідності.
?2-Адренорецептори
?2-Адренорецептори - це головним чином пострадянського-наптіческіе адренорецептори, розташовані в гладких і залізистих клітинах.
Відео: Медична графіка: STADA CIS, Біпрол
Мал. 12-1. Симпатична нервова система. Іннервація органів, типи рецепторів, їх розподіл і ефекти при стимуляції. На відміну від краніосакральної локалізації парасимпатичної нервової системи (рис. 10-2), симпатичний стовбур пов`язаний з торакоабдомінальної відділом спинного мозку (T1-L3). Іншим анатомічним відмінністю симпатичної системи є більшу відстань від вегетативних вузлів до вісцеральних структур
Стимуляція b 2 -адренорецепторів - так само як і? 1-адренорецепторів - призводить до активації аденілатциклази. Але незважаючи на це подібність агоністи? 2-адренорецепторів викликають зовсім інші ефекти - брон-ходілатацію, вазодилатацию, розслаблення матки (токолітічеськоє дію), сечового міхура і кишечника. Відбувається стимуляція глікогенолізу і глюконеогенезу, збільшується секреція інсуліну. Агоністи? 2-адренорецепторів активують натрійкаліевий насос, який переміщує іони калію всередину клітини, що може сприяти виникненню гіпокаліємії і аритмій.
Поділитися в соц мережах:
Схожі
