Статеві залози жінок

Яєчники є найважливішою ланкою регуляції генеративної функції у жінок. У них утворюються яйцеклітини і статеві гормони. В середньому яєчники мають розміри 3х2х1,5 см. Зовні вони оточені поверхневим кубічним (зародковим) епітелієм, під яким розташована соединительнотканная білкову оболонку. Під нею знаходиться корковий шар - основна гормонопродукующа і активна частина. У ньому серед сполучнотканинної строми залягають фолікули. Основна їх маса - прімордіальние фолікули, що представляють собою яйцеклітину, оточену одним шаром фолікулярного епітелію. У репродуктивний період в яєчниках відбуваються циклічні зміни: дозрівання фолікулів, їх розрив з виходом зрілої яйцеклітини, овуляція, утворення жовтого тіла і його зворотний розвиток (при відсутності вагітності).

Обидві функції яєчників з продукування зародкових клітин і гормонів тісно взаємопов`язані, оскільки для розвитку зародкових клітин потрібна висока концентрація гормонів. Яєчники продукують багато стероїдів, але лише деякі з них мають гормональну активність. Освіта цих гормонів строго регулюється системою за принципом зворотного зв`язку, що включає в себе гіпофіз і гіпоталамус, а дія їх опосередковано ядерними механізмами.

В яєчниках продукуються естроген і прогестини (гестагени), а також андрогени. Найбільш активні гормони, що виробляються в яєчниках, 17-естрадіол (Е2) і прогестерон

Естрогени утворюються шляхом ароматизації андрогенів і в результаті складного процесу, що включає три етапи гідроксилювання, при цьому з тестостерону утворюється естрадіол, а з андростендіону - естрон. Тестостерон є безпосереднім попередником статевих стероїдів. Перетворення прегненолона в тестостерон може відбуватися по прогестеронові і по дегідроепіандростероновому шляхах.

В утворенні гормонів беруть участь різні клітини яєчників: 17-гідроксіпрогестерон і андростендіон в клітинах теки, естрадіол в клітинах гранульози, прогестерон в жовтому тілі, в якому виробляється і трохи естрадіолу. У жінок важливим джерелом естрогенів служать андрогени наднирників. Ароматизація андрогенів відбувається не тільки в яєчниках (сім`яниках), але і в жировій тканині, печінці, шкірі та ін.

Метаболітами естрогенів є катехол-естрогени, які мають слабку естрогенну насиченістю, але високою активністю в ЦНС, де вони також виявляються (метаболізм відбувається шляхом гідроксилювання ароматичного кільця).

Рівень секреції гормонів змінюється за фазами циклу, вони секретуються в міру синтезу (але не накопичуються). Естрогени і прогестини зв`язуються в різному ступені з транспортними білками плазми- естрогени - з СГСГ (секс-гормонсвязивающій глобулін), прогестини - з КСГ (кортикостероїдзв`язуючого глобулін). Спорідненість СГСГ до екстрадіолу в п`ять разів нижче, ніж до тестостерону, і ще нижче до прогестерону. Біологічну активність має тільки вільна форма гормонів. Зв`язуючі білки забезпечують певний резерв гормонів.

У печінки естрадіол і естрон перетворюються в естріол. Всі три естрогенних з`єднання (Е1, Е2 і Е3) за допомогою печінкових ферментів приєднують глюкоронідную або сульфатну групу і в такому кон`югованому вигляді стають водорозчинними, не здатними зв`язуватися з транспортними білками, легко виділяються з жовчю, калом і сечею. Прогестерон метаболізується також в печінці, утворюючи ряд з`єднань, основним з яких є прегнандіол-20 - глюкоронід натрію, виявлений в сечі.

Основна функція яєчникових гормонів - підготовка жіночої статевої системи до розмноження, що включає: 1) дозрівання прімордіальних зародкових клітин 2) розвиток тканин, необхідних для імплантації бластоцісти- 3) забезпечення гормонального контролю часу овуляціі- 4) забезпечення за допомогою гормонів яєчників і плаценти гомеостазу, необхідного для підтримки вагітності-5) забезпечення гормональної регуляції пологів і лактації.

Естроген стимулює розвиток тканин, що беруть участь в розмноженні: підвищують швидкість біосинтезу білка, рРНК, тРНК, мРНК і ДНК. Естрогенна стимуляція обумовлює проліферацію і диференціювання вагінального епітелію, проліферацію і гіпертрофію ендометрія, поява ритмічної активності міометрія і проліферацію проток молочних залоз. Крім того, естрогени багатодітній родині і анаболізму на кістки і хрящі, сприяючи таким чином їх росту, розширюють периферичні кровоносні судини, покращуючи мікроциркуляцію і посилюючи тепловіддачу.

Для прояву дії прогестерону необхідно попереднє або одночасне вплив естрогенів. Прогестини зменшують стимулюючу дію естрогенів на проліферацію епітелію піхви і сприяють переходу епітелію матки з проліферативної фази в секреторну, готуючи його до імплантації заплідненої яйцеклітини. Вони знижують периферичний кровообіг, зменшуючи тепловіддачу і підвищуючи температуру тіла (на 0,5 ° С).

У плода до 5-го місяця є 6-7 млн оогонієв, до народження кількість їх знижується до 2 млн, до першого року - 300-400 тис., До менархе - 200-400 тис., З них перетворюються в зрілі ооцити лише 400 -500.

Дозрівання фолікулів починається в дитячі роки і триває в препубертатном періоді. Яєчники збільшуються за рахунок зростання обсягу фолікулів і зростання гранульози, накопичення тканини атрезірованних фолікулів і збільшення медуллярной стромальной тканини з клітинами інтерстиціальної тканини і теки, які продукують гормони.



У дитинстві концентрація статевих стероїдних гормонів низька, може збільшуватися під впливом вводяться гонадотропінів. У період статевого дозрівання починається імпульсна секреція гонадотропінів і гонадоліберину: під впливом ЛГ підвищується рівень яєчникових гормонів, а під впливом ФСГ - дозрівання фолікулів і настання овуляції. У статевонезрілих дівчаток стероїди пригнічують секреціюгонадотропінів, а в статевозрілому віці знижується чутливість гіпоталамо-гіпофізарної системи до інгібірує, стероїдів.

Менструальний цикл обумовлюється складною взаємодією 5-ланковий системи (ЦНС-гіпоталамус-гіпофіз-яєчники-матка). Його параметри: тривалість 20-36 днів, в середньому 28- тривалість менструації 2-7 днів, в середньому 3-4 дні-крововтрата 50- 150 мл, в середньому 75-100 мл-працездатність протягом циклу сохраняется- самопочуття не порушується.

У фолликулиновую фазу під впливом ФСГ з нез`ясованих причин починається збільшення лише одного фолікула. У перший тиждень зміст Е2 низька, у міру дозрівання фолікула воно збільшується. За 24 год до піку ЛГ (ФСГ) рівень Е2 досягає максимуму і сенсибилизирует гіпофіз до дії гонадоліберину. Викид ЛГ обумовлюється або високим рівнем Е2 за механізмом «позитивного зворотного зв`язку», або різким падінням його рівня. Тривале введення високих доз естрогенів (пероральні контрацептиви) знижує секрецію ЛГ і ФСГ і дію гонадоліберину на гіпофіз. Зміст прогестерону в фолликулиновой фазі дуже низька.

У лютеїнову фазу після овуляції клітини гранульози фолікула, що лопнув лютеїнізуючого і утворюють жовте тіло, яке незабаром починає виробляти прогестерон і деяку кількість Е2. Максимальний рівень естрадіолу зберігається до середини лютеїнової фази, а потім різко знижується. Основний гормон в цю фазу - прогестерон - формує секреторну фазу ендометрію, необхідну для настання вагітності. Для функціонування жовтого тіла потрібна присутність ЛГ, який виділяється 10 днів гіпофізом, а потім з настанням вагітності після імплантації (22-24 день циклу) цю функцію бере на себе хоріонічний гонадотропін (ХГЧ) - плацетарной гормон, ближчий до ЛГ, що виробляється цітотрофобластнимі клітинами імплантованого ембріона. ХГЧ підтримує синтез прогестерону жовтим тілом до тих пір, поки плацента не почне продукувати цей стероїд у великій кількості. При відсутності вагітності жовте тіло деградує і настає менструація, потім повторюється новий менструальний цикл. Коливання тривалості циклу, як правило, обумовлені відмінностями в фолікулярної фазі. Лютеиновая фаза зазвичай триває 14 ± 2 дні.

Початок вагітності характеризується тим, що імплантована яйцеклітина (блacтoціста) утворює трофобласт, що трансформується згодом у плаценту, яка забезпечує зв`язок між кровообігу зародка і матері і виробляє ряд гормонів.

Хоріопіческій гонадотропін людини (ХГЛ) - глікопротеїновий гормон, підтримує існування жовтого тіла до тих пір, поки плацента не почне продукувати прогестерон в достатній для нормального перебігу вагітності кількості. ХГЧ виявляється через кілька днів після імплантації, що використовується для ранньої діагностики вагітності. Максимальний рівень ХГЧ відзначається в середині першого триместру, поступово знижуючись протягом вагітності.

Прогестини в перші 6-8 тижнів вагітності утворюються жовтим тілом, потім цю функцію на себе бере плацента. Жовте тіло продовжує функціонувати, але виробляє гормонів в 30-40 разів менше, ніж плацента. Холестерол в плаценті не синтезується, а споживається з материнського організму.

Естрогенні з`єднання під час вагітності за своїм рівнем поступово зростають. У найбільшій кількості утворюється естріол, який відображає фетоплацентарну функції. Наднирники плоду продукують дегідроепіандростерон (ДЕА) і ДГЕА-сульфат, що перетворюється в печінці плода в 16-гідрокси-похідні, які потім надходять в плаценту, де перетворюються в естріол. Останній надходить з кров`ю в печінку матері, де зв`язується (кон`югується) з глюкокортикоїдами і в такому вигляді виділяється з сечею. За рівнем естріолу в сечі під час вагітності судять про функції плаценти, розвитку плода і багатьох інших функціях фетоплацентарної системи.

Під час вагітності в плаценті синтезується і кортизол для плода (з плацентарного прогестерону), оскільки в надниркових залозах плода відсутні необхідні для цього ферменти. Прегненолон, необхідний для синтезу ДЕА, потрапляє з організму матері

Плацентарний лактоген - хоріонічний саматомаммотропін, або плацентарний гормон росту, виробляється плацентою і володіє біологічними властивостями гормону росту і пролактину. Передбачається, що цей гормон впливає на розвиток плода, хоча остаточно його роль неясна, тим більше що у жінок, позбавлених цього гормону, вагітність протікає нормально і народжуються здорові діти.

Встановити фактор, який ініціює пологи, до сих пір не вдалося. Вважається, що важливу роль в цьому відіграють гормони, (зокрема, естрогени і прогестини), що впливають на скорочення матки. Багато дані свідчать про участь катехоламінів в індукції пологів. Окситоцин стимулює скорочення матки, що використовується в клінічній практиці, однак цей гормон не ініціює пологи до закінчення вагітності. Кількість окситоцинових рецепторів на матці до кінця вагітності збільшується в 100 разів у порівнянні з початком вагітності. Це відбувається паралельно зі збільшенням кількості естрогенних з`єднань, хоча естріол вважається інгібітором активності матки. Можливо, саме завдяки йому не відбувається індукції пологів до закінчення вагітності, коли кількість цього гормону знижується. З розтягуванням шийки матки в кінці вагітності зв`язується імпульсний характер виділення окситоцину. Важлива роль в індукуванні пологів належить також механічних факторів (розтягнення і здавлення м`яза матки). При пологах у матері і плоду різко змінюється гормональний гомеостаз, а після відторгнення плаценти зміст в плазмі крові статевих стероїдних гормонів швидко зменшується.

Процес лактації регулюється групою гормонів. Починається його розвиток під час вагітності: естрогени сприяють зростанню прогестинів, а прогестини стимулюють проліферацію альвеол в молочній залозі. Саме під час вагітності молочні залози максимально розвиваються. Для цього необхідно також дію пролактину, глюкокортикоїдів, фактора росту, інсуліну та інших факторів. Концентрація пролактину під час вагітності зростає до 180-200 нг / мл (5000 мМО / л і більше). Відомо вплив різних гормонів (кортизолу, пролактину, інсуліну) на синтез білків молока (лактоальбумін, лактоглобулин, казеїн і ін.). Придушуються освіту і секреція молока під час вагітності високим рівнем прогестерону, який різко падає після пологів, що і сприяє лактації. Секреція і виділення пролактину відбуваються після пологів в імпульсному порядку у взаємозв`язку з актами годування новонародженого груддю. Цей процес сприяє імпульсного виділення окситоцину, що сприяє викиду молока з залози.

Менопаузальний період характеризується своєрідним гормональним статусом. Зі зникненням фолікулів і припиненням їх функції посилюється ароматизация надпочечникового стероїду андростендиона і утворюється значна кількість естрону, що володіє слабкою естрогенною активністю. У цей період різко підвищуються рівні ЛГ і ФСГ. Для жінок в постменопаузальному періоді характерні два явища: гіпотрофія статевих органів і вторинних статевих тканин (ознак), а також остеопороз.

В даний час широко використовуються синтетичні агоністи і антагоністи статевих стероїдних гормонів. Синтетичними естрогенами є 17-етинілестрадіол і лістранол, використовувані в якості пероральних контрацептивів. Синтетичними антагоністами естрогенів є кломифен-цитрат (кломид), тамоксифен і нафоксідін

Кломифен має високу спорідненість до рецепторів естрогенів в гіпоталамусі, а тому конкурує з естрадіолом за гипоталамические рецептори. Внаслідок цього підвищується виділення гонадоліберину і вивільняються великі кількості ФСГ і ЛГ, спостерігається одночасне дозрівання багатьох фолікулів, що і обумовлює багатоплідної вагітність.

Нафоксідін і тамоксифен, взаємодіючи з рецепторами естрогенів, утворюють з хроматином дуже стабільний комплекс, внаслідок чого рецептори не можуть вступати в новий цикл, що надовго пригнічує дію естрадіолу. Тому дані антагоністи естрогенів використовуються для лікування естроген-залежних пухлин.

Із синтетичних агоністів прогестинів відомі 19-нортестостерон (норетінтрон) з мінімальною активністю андрогенної і метроксіпрогестерон-ацетат, які за рахунок ефекту придушення овуляції використовуються в якості контрацептивів разового і пролонгованої дії. Метроксіпрогестерон-ацетат блокує поділ нормальних і злоякісних клітин ендометрія за рахунок утворення стабільних комплексів з рецепторами прогестерону і тому використовується для лікування диференційованого раку ендометрія.

Статеві гормони на певному етапі розвитку обумовлюють статеву диференціювання. Остання здійснюється циклічно за схемою: хромосомний підлогу - гонадний підлогу - фенотипический підлогу.

Хромосомний підлогу встановлюється вже при заплідненні. Це єдиний незмінний параметр цього ланцюжка: при наборі хромосом XY детермінує чоловіча стать, XX - жіночий. При неясності гонадного і особливо фенотипічного статі проводяться дослідження на оцінку хромосомного. Визначаються тільця Барра (в клітинах слизової рота, фибробластах або лейкоцитах), які представляють собою ділянки конденсованого хроматину, відповідного інактивованої Х-хромосомі. Число тілець Барра (статевогохроматину) на одиницю менше числа Х-хромосом в ній: при генотипі XY воно дорівнює 0, при XX - 1, при XXY - 1, при XXX - 2 і т. Д. Гормони не впливають на визначення хромосомного статі .

Гонадний підлогу починає здійснюватися між 35-м і 50-м днями вагітності міграцією зародкових клітин від жовткового мішка до статевих складкам і закінчується цей процес утворенням первинної гонади. Останні ще не мають статевих відмінностей. До 56-го дня в процес включаються гормони і відбувається диференціювання гонад. При відсутності позитивної динаміки, тобто диференціювання первинної гонади в насінники, все ембріони розвиваються в фенотипических жінок, що можливо при відсутності ефекту Y-хромосоми. Розвиток насінників з первинної гонади пов`язано зі специфічним чоловічим антигеном клітинної поверхні (H-Y-антиген). Розвиток жіночих статевих органів завершується до 90-го дня вагітності, тобто дещо пізніше, ніж при чоловічий диференціювання. При чоловічому генотипі в первинних гонадах з`являються клітини Лейдіга, розвиваються насінники, починається синтез тестостерону і розвиток чоловічого статевого тракту. Розвиток яєчників і становлення жіночої статі відбувається лише при відсутності такої диференціювання.

Фенотипический стать визначається внутрішніми і зовнішніми статевими органами. Якщо чоловічі внутрішні статеві структури розвиваються з системи вольфових проток, то жіночі - з системи Мюллерова проток. Обидва види цих систем диференціюються з системи первинних статевих проток під впливом відповідних гормонів. Визначальна роль в такій диференціювання належить фактору інгібування Мюллерова проток (тестикулярний фактор - ФІМП).

ФІМП - це глікопротеіі. утворюється в сперматогенного канальцях і відображає першу ендокринну функцію сім`яників. Статева диференціювання зовнішніх статевих органів із загальної статевої закладки визначається присутністю або відсутністю іншого тестикулярного гормону - тестостерону і його похідного - дегидротестостерона.

Синтез тестостерону - процес, що безпосередньо передує маскулінізації плода, коли визначається найбільш висока активність 5-редуктази в передміхуровій залозі і зовнішніх статевих органах. У вольфових ж протоках вказаний фермент не визначається. Саме з цим ферментом зв`язується синдром тестикулярной фемінізації, тобто коли у генетичних чоловіків з нормальними вольфова структурами є жіночий фенотип, за винятком нерозвиненого піхви.

Синтез естрогенів в яєчниках починається в той же час, що і синтез тестостерону. Отже, фенотипическая диференціювання жіночого типу - не пасивне процес, на відміну від гонадной, оскільки синтез естрогенів незрілими гонадами грає роль в стимуляції ділення первинних зародкових клітин, тобто їх диференціювання в оогонии.lt; lt; ПопереднєНаступна gt; gt;

Увага, тільки СЬОГОДНІ!