Естрогени

Відео: Чи такий страшний естроген?

Приблизно те саме час, коли вивчалися гормони, що виробляються чоловічими статевими залозами, вченим вдалося виділити гормони, які продукують яєчниками. Так як яєчники надійно заховані в порожнину малого таза, то їх видалення було важким завданням для стародавньої людини. Видалити виставлені назовні яєчка було незрівнянно легше, тому кастрували виключно самців. При проведенні дослідів на тваринах було показано, що в результаті видалення яєчників у молодих самок у них не розвиваються вторинні статеві ознаки. Не залишилося ніяких сумнівів, що яєчники виробляють жіночі (або оварільние) гормони, схожі за структурою на андрогени чоловічих особин.

Екстракти яєчників, введені самкам щурів, стимулювали у них статеву активність. Зазвичай така активація відбувається періодично, під час тічки, яка по-латині називається estrus. Тому жіночі статеві гормони були названі естрогенами ( «породжують течку», грец.). Більшість гормонів, що продукуються яєчниками, має в своєму корені буквосполучення «-естр-». (Андрогени і естрогени разом називаються статевими гормонами.)

Естрогени відрізняються від Андрогея в основному тим, що в кільці А стероїди ядра (розташованого в нижній лівій частині формули) міститься три подвійні зв`язку.

Таке кільце на хімічному мовою називається бензольні. Атом вуглецю в десятому положенні, який ви бачите в формулі, не має жодної вільної валентного зв`язку. Одна пов`язує його з вуглецем, дві з вуглецем-5 і одна з вуглецем-9. Чи не залишається вільної валентності для приєднання вуглецю-19, який відсутній в молекулі естрогенів. У 19-нор-тестостерону теж відсутня вуглець-19, але це з`єднання не є естрогеном, тому що в його кільці А відсутні три подвійні зв`язку.

Одним з найбільш повно вивчених естрогенів є естрон, формула якого наведена нижче:

Два інших естрогену - естрадіол (у якого обидва атоми кисню присутні в молекулі в вигляді гідроксилу груп) і естріол (у якого в молекулі є третій атом кисню, приєднаний до вуглецю-16).

Так само як і у випадку з андрогенами, найпотужнішими естрогенами є їх синтетичні похідні. Так, наприклад, існує з`єднання 17-етинілестрадіол, в якому до атому вуглецю-17, крім гідроксильної групи, приєднана ланцюг з двох атомів вуглецю. Цей ланцюг 1 містить потрійну зв`язок. Така група називається етінільной, тому весь синтезований естроген був названий етінілестрадіолом. При прийомі всередину етинілестрадіол надає в десять разів потужніший вплив, ніж його природний аналог.



Іншим синтетичним речовиною цієї групи є стильбестрол, названий так тому, що в його молекулі міститься група, яка називається стильбенів. Це не такий потужний естроген, як етинілестрадіол, але і він має в три - п`ять разів потужнішим дією, ніж природні гормони. Стильбестрол є незвичайним з`єднанням, так як не є стероїдом. Це дуже корисна властивість, так як стільбен гораздо- легше синтезувати, ніж стероїд. Тому стильбестрол дешевше і доступніше, ніж природні гормони або синтетичні стероїдні естрогени.

Естрогени і андрогени дуже подібні за хімічною будовою. Наприклад, молекула естрону відрізняється від молекули андростерона тільки наявністю трьох подвійних зв`язків і відсутністю атома вуглецю-19. Через таку схожість в будові виникає спокуса вважати, що гормони цих двох груп надають па організм схоже дію. (У всякому разі, цього вимагає здоровий глузд.) Однак в біологічних системах часто трапляється так, що якесь з`єднання, схоже на іншу сполуку, пригнічує (пригнічує) його дію, так як зв`язується з тими ж ферментами Фермент ловиться на вудку схожості і приймає помилковий субстрат за справжній і зв`язується з ним. Таким чином нормальна робота ферменту буде блокована через незначну різницю в будові субстратів. Таке придушення називається в біології конкурентним ннгібіронаніем.

Статеві гормони двох груп, цілком можливо, настільки схожі за будовою, що можуть конкурувати між собою за одні й ті ж місця зв`язування па клітинних мембранах. Хід обмінних процесів може радикально змінитися і піти в будь-якому напрямку, в залежності від того, яка група гормонів виграла конкурентну боротьбу за місця зв`язування.

Ефекти естрогенів і андрогенів протилежні, і при додаванні гормонів однієї групи настільки ж зменшується дія гормонів іншої групи. Наприклад, введення естрогенів півню перетворює його в каплуна точно так же, як і кастрація. Точно так же введення андрогенів самці викличе такий же ефект, як оваріектомія (видалення яєчників). Ці сполуки виявилися корисними при лікуванні цілого ряду захворювань, що вражають тканини найбільш чутливі до дії статевих гормонів. Наприклад, естрогени знайшли застосування в лікуванні раку передміхурової залози. Андрогени стимулюють зростання передміхурової залози, а естрогени його пригнічують, іноді навіть у випадках злоякісного росту.

Андрогени і естрогени настільки схожі один па одного, що було б не логічно думати, що орган, який здатний продукувати андрогени, не зможе виробляти естрогени, і навпаки. Дійсно, з`ясувалося, що тестікули і яєчники виробляють гормони обох груп. Самець є самцем не тому, що його статеві залози виробляють тільки андрогени, а тому, що вони виробляють переважно апдрогени. Те ж саме вірно і щодо самок і естрогенів. Чоловічі ознаки є наслідком не лише збільшення продукції андрогенів, але і підвищеного виведення з організму естрогенів. Наприклад, багатим джерелом естрогенів є сеча жеребців.

Є ще одна заліза, крім статевих, яка продукує стероїди. Ця залоза - кора надниркових залоз, також виробляє статеві гормони, особливо андрогени. З цієї причини гормонально активні пухлини надниркових залоз часто викликають маскулінізацію у жінок.

Бути жінкою набагато складніше, ніж бути чоловіком. Коли чоловік досягає статевої зрілості, він починає без жодних перерв виробляти сперматозоїди - статеві клітини. Навпаки, організм дорослої жінки зазнає регулярні циклічні зміни, в ході яких кожні чотири тижні або близько того в яєчниках дозріває одна яйцеклітина. Всі зміни, що відбуваються в цей період, обумовлені дією циклічно виділяються гормонів. Виглядає цілком розумним, що ці гормони виробляються тими ж органами, в ході яких дозрівають статеві клітини.

Яйцеклітина дозріває в яєчниковому фолликуле, який при цьому досягає розмірів шпилькової головки і розривається (таким чином, яйцеклітина отримує можливість потрапити в фаллопієву трубу, а з неї в матку), набуваючи жовтувато-червоний колір. Фолікул перетворюється в жовте тіло (по-латині corpus luteum). Це жовте тіло виробляє особливий гормон. Головним результатом дії цього гормону є розростання слизової оболонки матки і її підготовка до прийому заплідненого яйця. Так як цей гормон готує грунт для виношування можливу вагітність (по-латині gestatio), то цей гормон був названий прогестином. Коли була показана його стероидная структура, він був перейменований в прогестерон.

Прогестерон більше схожий на кортикоїди, ніж естрогени. Так само як у кортикоидов, до його 17-му атому вуглецю приєднана ланцюг з двох атомів вуглецю, а в кільці А відсутні подвійні зв`язку. Основною відмінністю прогестерону від кортікідов є присутність гідроксильної групи у 21-го атома вуглецю останніх і її відсутність у прогестерону. Якщо не брати до уваги відсутність гідроксилу в цьому положенні, будова прогестерону нічим не відрізняється від будови дезоксикортикостерона (ДОК). Однак це відсутність одного-єдиного атома кисню надає цим гормонам абсолютно різні функціональні властивості.

Якщо запліднення яйцеклітини не відбувається, то жовте тіло атрофується, і прогестерон перестає утворюватися. Функціональний шар слизової оболонки матки разом з кровоносними судинами відшаровується, і починається менструація. Приблизно через два тижні відбувається наступна овуляція (тобто дозрівання наступної яйцеклітини), і цикл повторюється. Якщо на цей раз відбудеться запліднення, то яйцеклітина імплантується в слизову оболонку матки, яка продовжує розростатися під дією гормону жовтого тіла, яке в цьому випадку не розсмоктується. Прогестерон не тільки стимулює розвиток функціонального шару слизової оболонки матки, він також стимулює утворення плаценти (дитячого місця) - органу, за допомогою якого відбувається харчування плоду, що розвивається. Роль прогестерону в цьому відношенні була з`ясована в роботах на експериментальних тварин. Якщо кролиці видалити яєчники відразу після настання вагітності, то відбувається викидень. Якщо ж таким оваріектоміроваіним тваринам вводити екстракти жовтого тіла, то вагітність протікає нормально і закінчується звичайними пологами.

Хоча утворюється плацента теж продукує прогестерон, жовте тіло продовжує повноцінно функціонувати до останніх місяців вагітності. На пізніх її терміни, коли збільшується вироблення прогестерону в плаценті, видалення яєчників не призводить до переривання вагітності.

Очевидно, що на час виношування вагітності цикли дозрівання яйцеклітин повинні перерватися. Зупинка цього процесу дозрівання яйцеклітин кожні чотири тижні на час виношування вагітності обумовлена дією прогестерону.

На цьому заснований метод пероральної контрацепції. Які мають властивості прогестерону з`єднання, які можна легко синтезувати в лабораторних і промислових умовах, при прийомі всередину роблять жінку безплідною. (На щастя, тільки на час прийому препаратів.) Якби не було побічних ефектів і релігійних заборон, то пероральніконтрацептиви могли б стати самим практичним методом регулювання неконтрольованого зростання населення, який спостерігається в останні роки. Такі практично безпечні аналоги прогестерону були синтезовані і успішно пройшли клінічні випробування.lt; lt; ПопереднєНаступна gt; gt;

Увага, тільки СЬОГОДНІ!