Трава tribulus terrestris
Відео: Якірці сланкі
Трава Tribulus Terrestris (якірці сланкі). Лікувальні властивості - рослинний антибіотик з антигрибковой і антимікробну активність, протипухлинна та протиракова активність.
Антибіотична, гіполіпідемічну та протипухлинну властивості якірці сланких (Tribulus terrestrіs L.)
Єфремов А.П., к.б.н.
Вступ
Якірці сланкі є сировиною для виробництва оригінального негормонального лікарського препарату Трібестан® виробництва болгарської фармацевтичної компанії Sopharma. В основі препарату лежить стандартизований водно-спиртовий екстракт всієї рослини, що містить стероїдні сапоніни фуростанолового типу, серед яких переважає протодіосцин.
Трібестан® увійшов в клінічну практику більше 20 років тому. Він застосовується в якості гиполипидемического кошти, при імпотенції та безпліддя у чоловіків, а також для пом`якшення патологічних клімактеричних проявів у жінок. Клінічних досліджень цього препарату присвячено досить багато робіт болгарських дослідників [Куманів, 2002- Koumanov, 2000- Koumanov et al., 1982- Protich et al., 1981].
Якірці сланкі - однорічна трав`яниста рослина сімейства парнолістнікових (Zygophyllaceae). Як заносное рослина, зустрічається в жарких і помірних областях всіх частин Світу. На території колишнього СРСР їх ареал охоплює південні області Європейської частини, степові і пустельні райони Закавказзя, Середньої Азії та Південного Казахстану, центральну частину Туви і степові райони Бурятії.
Якірці здавна застосовувалися при різних захворюваннях в народній медицині тих регіонів, де вони ростуть. В останнє десятиліття ця рослина все більше привертає увагу фармакологів самих різних країн, але особливо в Індії, Китаї і на Близькому Сході, де якірці завжди були популярним лікувальним засобом у населення. Практично всі проведені в останні роки фармакологічні дослідження різних субстанцій з якорцев не заперечують, а лише підтверджують відомі в народній медицині численні лікувальні властивості цієї рослини.
антибіотична дію
Американськими вченими з Національного центру дослідження природних речовин (Університет Міссісіпі) були перевірені на протигрибкову активність деякі cтероідние сапоніни, виділені з якірці сланких. Особливо високу активність проти патогенних грибів Candida albicans іCryptococcusneoformans показали спірастаноловие сапоніни 1-3. Мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) в протигрибкові БІОТЕСТ для них коливалася від 1,5 до 6,2 мкг / мл [Bedir et al., 2002].
Трохи пізніше китайськими вченими in vitro (за допомогою методу серійних розведень в рідкому поживному середовищі) була підтверджена антигрибкова активність 8 сапонінів з якірці сланких проти тих же патогенних грибів C. albicans Иc. neoformans, а також ще 3-х дріжджових грибів - Candidaglabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis.
Стероїдні сапоніни були ідентифіковані як: hecogenin-3-O-beta-D-glucopyranosyl (1 - gt; 4) -beta-D-galactopyranoside (TTS-8), tigogenin-3-O-beta-D-glucopyranosyl (1 --gt; 4) -beta-D-galactopyranoside (TTS-9), hecogenin-3-O-beta-D-glucopyranosyl (1 - gt; 2) -beta-D-glucopyranosyl (1 - gt; 4 ) -beta-D-galactopyranoside (TTS-10), hecogenin-3-O-beta-D-xylopyranosyl (1 - gt; 3) -beta-D-glucopyranosyl (1 - gt; 4) -beta-D -galactopyranoside (TTS-11), tigogenin-3-O-beta-D-xylopyranosyl (1 - gt; 2) - [beta-D-xylopyranosyl (1 - gt; 3)] - beta-D-glucopyranosyl ( 1 - gt; 4) - [alpha-L-rhamnopyranosyl (1 - gt; 2)] - beta-D-galactopyranoside (TTS-12), 3-O- [beta-D-xylopyranosyl (1 - gt ; 2) - [beta-D-xylopyranosyl (1 - gt; 3)] - beta-D-glucopyranosyl (1 - gt; 4) - [alpha-L-rhamnopyranosyl (1 - gt; 2)] - beta-D-galactopyranosyl] -26-O-beta-D-glucopyranosyl-22-methoxy- (3beta, 5alpha, 25R) -furostan-3,26-diol (TTS-13), hecogenin-3-O-beta- D-glucopyranosyl (1 - gt; 2) - [beta-D-xylopyranosyl (1 - gt; 3)] - beta-D-glucopyranos yl (1 - gt; 4) -beta-D-galactopyranoside (TTS-14), tigogenin-3-O-beta-D-glucopyranosyl (1 - gt; 2) - [beta-D-xylopyranosyl (1 -gt; 3)] - beta-D-glucopyranosyl (1 - gt; 4) -beta-D-galactopyranoside (TTS-15).
Окремо in vivo на моделі вагінальної інфекції, зумовленої C. albicans була досліджена активність сапонінів TTS-12 і TTS-15. Результати показали, що вони дуже ефективні проти цього патогенного гриба в мінімальної інгібуючої концентрації (MІК80), що дорівнює 10,0 і 2,3 мкг / мл відповідно, а також проти C. neoformans в концентрації 1,7 і 6,7 мкг / мл .
Завдяки фазово-контрастному мікроскопу було встановлено, що TTS-12 пригнічує формування гифов C. albicans - найважливішого вирулентного фактора патогенного гриба, а трансмісійно-електронної мікроскопії показала, що цей сапонін також руйнує його клітинні мембрани [Zhang et al., 2005].
В Іраку, де якірці популярні у населення як ефективний при урологічних інфекціях лікувальний засіб, вченими з Університету в Мосулі (Mosul), було проведено тестування різних екстрактів цієї рослини на антимікробну і антимикотической активність [Al-Bayati, Al-Mola, 2008]. Три види екстрактів (етанольний, хлороформний і водний) з плодів, листя і коренів Tribulusterrestris проявили різну антимікробну активність проти 11 видів патогенних і непатогенних мікроорганізмів: Staphylococcusaureus, Bacillussubtilis, Bacilluscereus, Corynebacteriumdiphtheriae, Escherichiacoli, Proteusvulgaris, Serratiamarcescens, Salmonellatyphimurium, Klebsiellapneumoniae, PseudomonasaeruginosaіCandidaalbicans (Табл .1) .Найбільші антибиотическую активність проти бактерій: B. subtilis, B. cereus, P. vulgaris і C. diphtheriae показав етанольний екстракт плодів якорцев з МІК = 0,15 мг / мл, а проти гриба C. albicans - з МІК = 0,62 мг / мл. В якості контролю були іспользованистандартние лікарські препарати: Максипім (Цефіпім) - цефалоспориновий антибіотик IV покоління, що володіє широким спектром дії відносно грампозитивних і грамнегативних бактерій та Амфотерицин B (Фунгіцін) - антибіотик, який отримують з бактерій Streptomyces nodosus- застосовуваний для лікування безсимптомно протікають грибкових інфекцій [Al-Bayati, Al-Mola, 2008].
Таблиця 1.
Антимікробна і протигрибкова активність різних екстрактів Tribulusterrestris
Відео: ЯКОРЕЦ (TRIBULUS) сем. Парнолістніковие
Мінімальна інгібірующаяконцентрація (МІК) Відео: Буквиця лікарська (Betonica officinalis L.) | ||||||||||||
мікроорганізми | Плоди | листя | коріння | контроль | ||||||||
вод | Ет | хл | вод | Ет | хл | вод | Ет | хл | М | АВ | ||
Грамположітельниебактеріі | ||||||||||||
2,50 | 0,62 | 0,62 | 2,50 | 1,25 | 2,50 | gt; 5,00 | 0,62 | 0,31 | 0,07 | НТ | ||
1,25 | 0,15 | 0,31 | 1,25 | 0,31 | 0,31 | 2,50 | 0,62 | 0,31 | 0,01 | НТ | ||
1,25 | 0,15 | 0,31 | 2,50 | 0,62 | 0,62 | 5,00 | 1,25 | 0,62 | 0,03 | НТ | ||
0,62 | 0,15 | 0,31 | 1,25 | 0,62 | 1,25 | 2,50 | 1,25 | 0,62 | 0,62 | НТ | ||
Грамотріцательниебактеріі | НТ | |||||||||||
gt; 5,00 | 0,15 | 1,25 | 2,50 | 0,31 | 1,25 | gt; 5,00 | 2,50 | 1,25 | 0,15 | НТ | ||
1,25 | 0,62 | 0,62 | 2,50 | 0,62 | 1,25 | gt; 5,00 | 2,50 | 1,25 | 0,15 | НТ | ||
gt; 5,00 | 2,50 | 2,50 | gt; 5,00 | 5,00 | gt; 5,00 | gt; 5,00 | gt; 5,00 | gt; 5,00 | 2,50 | НТ | ||
5,00 | 1,25 | 2,50 | gt; 5,00 | 1,25 | 5,00 | gt; 5,00 | gt; 5,00 | 2,50 | 2,50 | НТ | ||
2,50 | 1,25 | 1,25 | 2,50 | 0,31 | 2,50 | gt; 5,00 | 2,50 | 1,25 | 1,25 | НТ | ||
gt; 5,00 | 1,25 | 2,50 | gt; 5,00 | 1,25 | 2,50 | 5,00 | 2,50 | 1,25 | 2,50 | НТ | ||
гриби | ||||||||||||
gt; 5,00 | 0,62 | 2,50 | gt; 5,00 | 1,25 | 2,50 | gt; 5,00 | 5,00 | 2,50 | НТ | 0,15 | ||
Вод - водний екстракт- Ет - етанольний екстракт- Хл - хлороформний екстракт- М - Максипім (Цефіпім) - AB - Амфотерицин B (Фунгіцін) - НТ - не пройшло перевірку
З результатів останнього дослідження [Al-Bayati, Al-Mola, 2008] добре видно, що етанольний екстракт якорцев лише трохи поступається в антимікробному і протигрибковим дії сучасних антибіотиків широкого спектру дії, а в деяких випадках навіть перевершує їх.
гіполіпідемічну дію
Одне з основних властивостей екстрактів якірці сланких - гіполіпідемічну та гіпохолестеринемічну дію, яке вперше було доведено болгарськими дослідниками. Ф. Куманів і співавт. [Koumanov et al., 1982]. повідомляють, що в експерименті рівень загального холестерину в сироватці у людей під впливом препарату Трібестан значно знижувався.
У відкритому дослідженні, в якому брали участь 50 чоловіків у віці від 20 до 52 років із застосуванням Трибестана, встановлено значне поліпшення таких показників ліпідного обміну: зниження загального холестерину з 5,99 ± 1,05 до 4,97 ± 0,87 ммоль / л (X ± SD), p lt; 0,0001- LDL з 3,41 ± 0,60 до 2,29 ± 0,45 ммоль / л, р lt; 0,0001- VLDL з 0,58 ± 0,15 до 0,28 ± 0,14 ммоль / л, p lt; 0,0001 і тригліцеридів з 1,62 ± 0,5 до 0,99 ммоль / л, р lt; 0,0001, а, з іншого боку, підвищення HDL-холестерину з 0,96 ± 0,22 до 1,18 ± 0,1 ммоль / л, р lt; 0,0001 [Koumanov et al., 1982].
Пізніше в СРСР терапевтична ефективність суми фурастанолового сапонінів, виділених з T. terrestris була вивчена на хворих, які страждають на атеросклероз коронарних артерій. Препарат, який отримав назву «Трибуспонин» призначали по 1 табл. 3 рази на день після їди протягом 2-3 тижнів. В процесі лікування у хворих зменшувалися болі в області серця і задишка, припинялися скарги на серцебиття, знижувалося АТ, поліпшувався сон.
При біохімічному дослідженні крові вміст холестерину знижувався на 25-30%, значно знижувався також зміст загальних ліпідів і? -ліпопротеїдів, поліпшувалися показання коагуляції крові. Відзначалася позитивна динаміка на ЕКГ.
Трибуспонин давав виражений антисклеротичну ефект у хворих на атеросклероз з ураженням судин нижніх кінцівок.
Лікування Трібуспонін хворих на атеросклероз було найбільш ефективно при високому вмісті? -ліпопротеїдів. При лікуванні Трібуспонін хворих на атеросклероз на тлі гіпертонічної хвороби відзначалася нормалізація сну, зменшення або припинення головного болю, шуму у вухах, зниження артеріального тиску.
У хворих на цукровий діабет на тлі атеросклерозу Трібуспонін в комплексі з цукрознижувальними препаратами позитивно впливав на показники ліпідного та вуглеводного обміну. [Турова і ін., 1987 Соколов, 2000].
Після лікування хворих Трібуспонін показники коагуллограмми свідчили про активацію фібринолітичної активності. Гемодинаміка під впливом препарат істотно не змінювалася.
Застосування Трібуспонін ефективно у хворих на атеросклероз на гіперліпопротеїдемію II типу, що характеризується високим вмістом в сироватці крові? -ліпопротеїдів, є головним носієм холестерину, а також при атеросклерозі, що поєднується з гіпертонічною хворобою, у хворих на стенокардію, що протікає на тлі атеросклерозу коронарних судин зі станом гіперкоагуляції крові [Соколов, 2000].
Після значної перерви китайськими вченими на мишах з гіперліпідемією, викликаної дієтою було підтверджено гіполіпідемічну дію сапонінів якірці сланких [Chu et al., 2003]. Експеримент показав, що сапоніни значно знижували рівні сироваткового і печінкового загального холестерину (P lt; 0,05), холестерину ліпопротеїдів низької щільності (P lt; 0,01), тригліцеридів (P lt; 0,05) і збільшували активність супероксид-дисмутази (СОД) в печінці.
Ці дослідження мають велике значення. Вони відкривають нові можливості застосування препаратів рослини при ожирінні, а також для запобігання атеросклерозу як важливої частини заходів для профілактики серцево-судинних захворювань.
протипухлинну дію
Одним з основних напрямків в дослідженнях якорцев в останні роки було вивчення їх антипроліферативної, протипухлинної та протиракової активності. Був доведений превентивний ефект і лікувальну дію різних видів якорцев, їх екстрактів і деяких стероїдних сапонінів проти раку і утворення пухлин. Досліджувані агенти вводили через рот, у вигляді ін`єкцій або випробувані на системах «in vitro» і їх активність була продемонстрована на різних моделях і за допомогою деяких ферментних маркерів, що буде описано в подальшому.
Американськими вченими були перевірені на цитотоксичну активність деякі cтероідние сапоніни, виділені з якірці сланких. Особливо високу активність проти ракових клітин: людської злоякісної меланоми (SК-MEL), людської ротової епідермоїдний карциноми (KB), людської карциноми молочної залози (Bт -549) і людської карциноми яєчника (SK-OV-3)] показали спірастаноловие сапоніни 1 3The spirostanol-based steroidal saponins 1-3 exhibited remarkable activity against fungal organisms (Candida albicans and Cryptococcus neoformans) and cancer cell lines [human malignant melanoma (SK-MEL), human oral epidermoid carcinoma (KB), human breast ductal carcinoma (BT -549), and human ovary carcinoma (SK-OV-3)], while none of the compounds possessing the furostanol framework 4-7 showed activity., в той час як жодна з фурастанолового з`єднань 4 -7 не виявило активності. The most active spirostanol glycoside, compound 3 exhibited a broad range of anticancer activity against cell lines, SK-MEL, KB, BT-549 and SK-OV-3 at IC50s of 6.0, 7.0, 6.0 and 8.2 micrograms / ml, respectively, while compounds 1 and 2 showed selective cytotoxicity against SK-MEL at 6.7 and 9.1 micrograms / ml, respectively. Найбільш активний спірастаноловий глікозид 3 показав широкий спектр протипухлинної активності щодо клітинних ліній: СК-MEL, КВ, BT-549 і SК-OV-3 при 50% інгібуючої концентрації (IC50) дорівнює 6,0 7,0 6,0 і 8,2 мкг / мл, відповідно, в той час як з`єднання 1 і 2 показали вибіркову цитотоксичность проти SK-MEL при концентрації - 6,7 і 9,1 мкг / мл, відповідно [Bedir et al., 2002] .The minimum inhibitory concentrations (MIC) in antifungal bioassay for compounds 1-3 varied from 1.5 to 6.2 micrograms / ml, which prompted to conclude certain structural features are required for these bioactivities.
Китайськими фармакологами в ряді експериментів in vitro було встановлено потужне дозозависимое ингибирующее і цитотоксичну дію сапонінів з T. terrestris (TTS) на клітини раку молочної залози Bcap37 [Sun et al., 2003], раку печінки BEL-7402 [Sun et al., 2004 ] і ниркової карциноми [Yang et al., 2005]. Метанольний екстракт іншого виду якорцев - T. macropterusBoiss. показав цитотоксичну активність проти пухлинних клітин гепатоми людини (HepG2) при IC50 = 2,9 мкг / мл [Abdel-Hameed el-SS et al., 2007].
Нейчев В. з співавторами [Neychev et al., 2007] в порівняльному дослідженні встановили, що TTS не виявляють токсичності по відношенню до фібробластам нормальної людської шкіри в порівнянні з багатьма лініями раку, дослідженими їм в попередніх дослідах. The molecular mechanism of this cytotoxicity involves up- and downregulation of polyamines `homeostasis, suppression of proliferation, and induction of apoptosis.
Подальші роботи в цій галузі з використанням тварин моделей дозволить дослідити і інтерпретувати потенційні властивості якірці сланких як ефективного протипухлинного засобу
висновок
Наведені вище фармакологічні ефекти різних субстанцій, виділених з якірці сланких (окремі стероїдні сапоніни, екстракти) в повній мірі можна віднести до болгарського лікарського препарату Трібестан, оскільки він містить суму всіх стероїдних сапонінів, властивих цій рослині. Трібестан - єдиний на сьогоднішній день препарат, що містить стадартізованний за основним діючої речовини - протодіосціна екстракт якорцев. На відміну від вироблених на основі T. terrestris біологічно активних добавок (БАД) Трибестан пройшов повноцінні клінічні дослідження по всім заявленим показаннями. На відміну від нього БАДи не можуть самостійно використовуватися для лікування захворювань, а тільки як допоміжні засоби, оскільки не містять терапевтичної дози біологічно активних речовин (БАР). Згідно з прийнятими в Росії нормативам добова доза БАР в БАД не повинна перевищувати разову дозу, допустиму в препараті. Вони не проходять клінічних досліджень, тобто не мають достовірних даних за механізмом дії, фармакокінетики та фармакодинаміки. Крім того, стандартизація їх утруднена або неможлива. У зв`язку з цим не можна бути впевненим, що БАД містить той чи інший заявлений інгредієнт, що абсолютно виключено для лікарського препарату.
література
Куманів Ф. Клінічний досвід застосування препарату Трібестан® // Провізор, №7, 2002.
Соколов С.Я. Фітотерапія і Фітофармакологія: Керівництво для лікарів. М .: Медичне інформаційне агенство, 2000. 976 с.
Турова А.Д., Сапожникова Е.Н., Вьєн Диок Лі. Лікарські рослини СРСР та В`єтнаму. М., 1987. 464 с.
Abdel-Hameed el-SS, El-Nahas HA, El-Wakil EA, Ahmed WS. Cytotoxic cholestane and pregnane glycosides from Tribulus macropterus. Z Naturforsch [C]. 2007 May-Jun-62 (5-6): 319-25
Al-Bayati FA, Al-Mola HF. Antibacterial and antifungal activities of different parts of Tribulus terrestris L. growing in Iraq. J Zhejiang Univ Sci B. 2008 Feb-9 (2): 154-9
Bedir E, Khan IA, Walker LA. Biologically active steroidal glycosides from Tribulus terrestris. Pharmazie. 2002 Jul-57 (7): 491-3.
Chu S, Qu W, Pang X, Sun B, Huang X. Effect of saponin from Tribulus terrestris on hyperlipidemia. Zhong Yao Cai. 2003 May-26 (5): 341-4.
Koumanov F., Infertility in man. Endochrynology, p / red. В. Louzanov, Tillia and «Prof. Marin Drinov, S., 2000., 667-670
Koumanov F., E. Bozadjiev, M. Andreeva, E. Platanova, V. Ankov, Clinical testing of the preparation Tribestan-Modern Med, XXXIII, 1982, 4, 211-215.
Neychev VK, Nikolova E, Zhelev N, Mitev VI. Saponins from Tribulus terrestris L are less toxic for normal human fibroblasts than for many cancer lines: influence on apoptosis and proliferation. Exp Biol Med (Maywood). 2007 Jan-232 (1): 126-33
Protich M., D. Tzetkov, B. Nalbanski, R. Stanislavov, M. Katzarova. Treatment of male infertility with the Bulgarian preparation Tribestan - Scientific and technical announcement, 1981.
Sun B, Qu W, Bai Z.The inhibitory effect of saponins from Tribulus terrestris on Bcap-37 breast cancer cell line in vitro. Zhong Yao Cai. 2003 Feb-26 (2): 104-6. Sun B, Qu WJ, Zhang XL, Yang HJ, Zhuang XY, Zhang P.Investigation on inhibitory and apoptosis-inducing effects of saponins from Tribulus terrestris on hepatoma cell line BEL-7402. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2004 Jul-29 (7): 681-4.
Yang HJ, Qu WJ, Sun B. Experimental study of saponins from Tribulus terrestris on renal carcinoma cell line Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2005 Aug-30 (16): 1271-4.
Zhang JD, Xu Z, Cao YB, Chen HS, Yan L, An MM, Gao PH, Wang Y, Jia XM, Jiang YY. Antifungal activities and action mechanisms of compounds from Tribulus terrestris L. J Ethnopharmacol. 2006 Jan 3-103 (1): 76-84. Epub 2005 Oct 5
