Визначення структури генетичної схильності при сімейної та спорадичною формою раку молочної залози у жителів алтайського краю рф

Боярський У.А.1, Вайнер А.С.1, Єрмоленко Н.А.1, Лазарєв А.Ф.2, Петрова В.Д.2,

Зарубіна Н.А.2, Селезневі І.А.2, Синки на Т.В.2, Теренова С.А.2, Філіпенко М.Л.1

1ІХБФМ СО РАН Інститут хімічної біології і фундаментальної медицини СО РАН, г.Новосібірск-



2Алтайскій філія ГУ РОНЦ ім.Н.Н.Блохіна РАМН, Барнаул

Мета дослідження: Визначення структури генетичної схильності при сімейної та спорадичною формою раку молочної залози (РМЗ).

Матеріали і методи: У даній роботі аналізували групи пацієнтів з сімейною формою РМЗ (432), спорадичною формою РМЗ (768) і контрольна група жінок без онкологічних захворювань в анамнезі (672). У пацієнтів з сімейною формою РМЗ ми досліджували спектр мутацій генів BRCA1 і BRCA2. Аналізували мутації, найбільш часто зустрічаються в Європейській популяції (для BRCA1: 5382insC, 300T / G, 3819del5, 3875del4, 185delAG, 4153del A, 2800delAA- для BRCA2: -6174delT, 9318del4, 1528del4). Для групи пацієнтів зі спорадичною формою РМЗ аналізувалися частотизустрічальності поліморфних замін в генах різних функціональних систем, патогенетично пов`язаних з розвитком РМЗ. Також частоти алельних варіантів генів, значимо асоційованих з РМЗ за результатами повногеномне скринінгу асоціацій (GWA). В результаті нами проаналізовані поліморфізм в генах системи репарації (ERCC2, XRCC3, XRCC2) - системи антиоксидантного відповіді (NQO1, GPX1, MnSOD, GSTM1) - системи метаболізму статевих гормонів (CYP17, CYP1A2, CYP1B1, PGR), гени фолатного циклу (MTHFR, MTRR, MTHFD, CBS, MTR), а також GWA-хіти - поліморфізм в генах FGFR2, MAPK3, RNF146, 2q35.

Результати: У групі пацієнтів сімейної форми РМЗ нами виявлені мутації гена BRCA1: 5382insC (35), 300T / G (3), 3819del5 (2), 185delAG (1), 4153delA (5). Чи не виявлено жодне мутації гена BRCA2. Для спорадичною форми РМЗ, виявлена значна асоціація з ризиком розвитку РМЗ для поліморфізмів генів ERCC2 (rs1799793), OR = 1,3, CI = [1,06-1,59], p = 0,01 GPX1 (rs1050450), OR = 0,79, CI = [0,64-0,97], p = 0,028- PGR (rs1042838), OR = 1,41, CI = [1,05-1,91], p = 0,02 і FGFR2 (rs2981582), OR = 2,12, CI = [1,50 - 2,99], p = 0,00002. Для FGFR2 (rs2981582) збільшення ймовірності розвитку РМЗ обумовлене носительством алелі ризику T було більш значущим для естроген-позитивного типу РМЗ ( «ER +» (145 зразків), OR = 1,65, p = 0,002 проти «ER-» (147 зразків) , OR = 1,45, p = 0,026).lt; lt; ПопереднєНаступна gt; gt;

Увага, тільки СЬОГОДНІ!