Хронічний мієлобластний лейкоз у дітей
ХРОНІЧНИЙ мієлобластний лейкоз У ДІТЕЙ
Лейкоз (leucosis від грец leukos- білий сінонім- лейкемія -leukaemia leucaemia від грец. Leukos- білий і haima- кров).
Лейкоз (лейкемія, алейкемія, білокрів`я, іноді рак крові) - клональное злоякісне (неопластичне) захворювання кровотворної системи.
Хронічний мієлобластний лейкоз (хронічний мієлоїдний лейкоз або міелоцітарний лейкоз, хронічний мієлолейкоз, ХМЛ) - хвороба, при якій спостерігається надмірне утворення гранулоцитів в кістковому мозку і підвищене накопичення в крові як самих цих клітин, так і їх попередників.
Хронічний мієлолейкоз (ХМЛ) - являє собою патологічний процес пухлинної природи, що носить клонових характер і бере початок з клітин, які є ранніми попередницями мієлопоез. У ролі морфологічного субстрату в даному випадку виступають головним чином зрілі і дозрівають гранулоцити, переважно нейтрофіли.
У дітей виділяють дві форми хронічного мієлобластний лейкозу: інфантильну, переважну у малюків до трьох років, і ювенильную, як правило, зустрічається після досягнення п`ятирічного віку (цей варіант щодо рідкісний (1,5-3%).
Інфантильна форма відрізняється від дорослого хронічногомієлолейкозу цілим рядом особливостей, головною з яких є відсутність характерною філадельфійської хромосоми, практично завжди супутньої дорослим формам. Відмінною рисою так само є виражена тромбоцитопенія, виявляється вже на ранніх фазах захворювання, що клінічно виражається в підвищеній кровоточивості і частому виникненні синців на шкірі.
В ході клінічного огляду нерідко визначаються збільшені і хворобливі на дотик лімфатичні вузли, в той час як гіперплазії селезінки може або не бути зовсім, або бути зовсім не значною.
Нерідко можна побачити висипання на шкірі обличчя.
Як і при всіх інших формах лейкозу має місце підвищена сприйнятливість до різних інфекцій.
Прогноз при інфантильному варіанті хронічногомієлолейкозу надзвичайно несприятливий - середня тривалість життя у таких пацієнтів не перевищує восьми місяців.
Ювенільний форма відрізняється від попередньої наявністю філадельфійської хромосоми і, по суті, від дорослої вона має не так вже й багато відмінностей.
Хромосома - це молекула ДНК (DNA), що несе генетичну інформацію і присутня в кожній клітині людського тіла. В ході процесу поділу клітини відбувається дефрагментація хромосом.
Освіта філадельфійської хромосоми виникає помилково, коли частина хромосоми 9 (ген ABL) приєднується до хромосоми 22 (гену BCR). В результаті цього аномального процесу виникає новий ген, який називається BCR-ABL. Хромосома названа філадельфійської в честь міста, в якому вона була вперше виявлена.
Новий ген викликає синтез нового білка, що приводить до формування злоякісних клітин крові в кістковому мозку. Іншими словами, не дивлячись на присутність хромозомальной аномалії, хвороба не має генетичної природи і не успадковується.
Ювенільний форма - це астенічний синдром, надмірна пітливість, збільшення швидкості осідання еритроцитів і підвищення температури тіла, а також витіснення пухлинними клітинами жиру з плоских кісток і поява в порожнистих кістках паростків кровотворення.
Лікування в основному проводять бусульфаном, призначаючи його від 4 до 6 мг на добу, з поступовим зниженням дози до рівня підтримуючої (наприклад, 1-2-3 рази в тиждень по 2 мг - залежно від рівня показника лейкоцитів в крові і його стабільності). Даний лікарський речовина діє на родоначальних клітку, зупиняючи тим самим вироблення патологічних лейкозних елементів. Тривалий прийом бусульфана загрожує розвитком ряду побічних ефектів і, в тому числі, пошкодженням клітин епітелію більшості внутрішніх органів, але, в першу чергу, бронхів і шийки матки.
Для лікування даної категорії хворих так само використовуються гидроксимочевина, мітобронітол, 6-меркаптопурин, які, на відміну від бусульфана, діють головним чином на проліферуючі клітини, а, отже, на нижчу ступінь гемопоезу. Ефект від них настає трохи швидше, але він менш стабільний, в зв`язку з чим вимагає більш частого контролю показників периферичної крові. Якщо після того, як відбулася нормалізація рівня лейкоцитів, ці кошти скасувати без призначення подальшої підтримуючої терапії, незабаром цілком може початися дуже бурхливе зростання кількості лейкоцитів.
Опромінення і спленектомія (операція з видалення селезінки) визнані менш ефективними способами боротьби з на хронічний мієлолейкоз і застосовуються набагато рідше, ніж хіміотерапія.
ХРОНІЧНИЙ ЛЕЙКОЗ У ДОРОСЛИХ
Лейкоз (лейкемія) є злоякісним захворюванням лейкоцитів (білих кров`яних тілець). Він виникає в кістковому мозку і потім вражає кров, лімфатичні вузли, селезінку, печінку, центральну нервову систему (ЦНС) та інші органи. Лейкоз може розвиватися як у дорослих, так і дітей.
Лейкоз підрозділяється на багато типів і підтипи, які мають свої особливості клінічного перебігу, лікування та прогнозу (результату).
Для кращого розуміння різних типів лейкозу необхідно мати основні уявлення про кровоносної та лімфатичної системах.
Кістковий мозок розташований усередині кісток. У ньому утворюються різні клітини крові.
Ранні (молоді, або незрілі) клітини крові звуться стовбурових. Ці клітини дозрівають і перетворюються в еритроцити (червоні кров`яні тільця), лейкоцити і тромбоцити.
Еритроцити переносять кисень з легенів в інші тканини і організму. Вони ж виводять вуглекислий газ - продукт життєдіяльності клітин. Зменшення числа еритроцитів (анемія) призводить до слабкості, задишки і підвищеної стомлюваності.
Лейкоцити допомагають в боротьбі проти вірусів і бактерій. Розрізняють декілька типів і підтипів лейкоцитів, кожен з яких відіграє особливу роль в захисті проти інфекцій.
Виділяють три основні типи лейкоцитів: гранулоцити. моноцити і лімфоцити.
Тромбоцити запобігають кровотечі при порізах і ударах.
Лімфатична система включає в себе лімфатичні судини, лімфатичні вузли і лімфу.
Лімфатичні судини нагадують вени, але переносять не кров, а лімфу - прозору рідину, що містить тканинну рідину, продукти життєдіяльності організму і клітини імунної системи.
Лімфатичні вузли розташовуються уздовж лімфатичних судин і накопичують в собі клітини імунної системи. При запаленні і деяких інших захворюваннях вони можуть збільшуватися в розмірах.
ТИПИ лейкоз
розрізняють:
гострий і хронічний лейкози
лімфоцитарний (лімфобластний) і мієлоїдний лейкоз
При гострому лейкозі хвороба швидко прогресує, і хоча клітини ростуть швидко, вони не схильні до дозрівання.
При хронічному лейкозі пухлинні клітини нагадують нормальні, але відрізняються від них. Вони живуть дуже довго і заважають утворенню деяких видів лейкоцитів.
Лімфоцитарний і мієлоїдний лейкоз отримали свою назву відповідно до клітинами, з яких вони виникли.
Зміст:
Мієлобластний лейкоз - це пухлиноподібне захворювання крові, викликане надмірним розвитком проміжних клітин лейкоцитарного ряду (гранулоцитів). Хвороба виникає в гострій або хронічній формі. Вражає людей різного віку і статі. Особливістю мієлобластних лейкозів, як і інших, є відсутність переходу гострої форми в хронічну.
Це різні захворювання, зі своєю клінікою, стадіями перебігу, прогнозом. Назва пов`язана з переважною роллю в патогенезі виду проміжних незрілих лейкоцитів.
У дітей мієлобластний лейкоз (гострий) становить 15% онкопатології. Виявляють щорічно менше 1-го хворого в розрахунку на 100 тисяч дітей. Значне зростання захворюваності відбувається у віці 40 - 45 років і у літніх.
Навіщо потрібні мієлобласти?
Мієлобласти називаються клітини-прабатьки гранулоцитів, до яких відносяться нейтрофіли, еозинофіли, базофіли (клітини мієлоїдного ряду). Вони разом складають понад 80% усіх лейкоцитів.
Так виглядає мієлобласти під мікроскопом
Головна відмінність мієлобластів від інших клітин крові - великий розмір і велике ядро. При аналізі периферичної крові іноді потрапляють в поле зору лаборанта, тому що невелика частина вільно циркулює по кров`яному руслу.
Інша, основна частина, знаходиться в кістковому мозку, селезінці, лімфовузлах і забезпечує за допомогою свого поділу виробництво наступних клітин - промиелоцитов, які дозрівають до нормальних гранулоцитів.
Баланс між «прабатьками» і робочими клітинами забезпечується потребами організму. Тільки цілком зрілі клітини можуть виконувати захисну функцію і забезпечувати достатній імунітет.
Збій процесу дозрівання мієлоцитарного клітин призводить до зайвого накопичення їх в складі крові. При цьому різко падає кількість «працездатних» елементів, порушуються багато функцій організму.
причини
Причиною, що викликає порушене кровотворення, в даний час вважається зміна складу і структури хромосом людини. Воно може виникнути у дітей і у дорослих під впливом мутагенних чинників:
Клінічні прояви, симптоми і перебіг залежать від форми захворювання.
Клініка гострого мієлоцитарного лейкозу
Найбільш часта форма лейкозу у дорослих. Пухлинні мієлобластні клітини розростаються і наповнюють кістковий мозок, селезінку, лімфатичні вузли, печінку, слизову оболонку шлунка і кишечника. У 30% випадків вони розташовані в легеневій тканині, в 25% - в мозкових оболонках. Одночасно блокується нормальний розвиток тромбоцитів і еритроцитів. За домінуванням порушень складу крові виділяють сім типів гострого мієлобластний лейкозу.
Клінічні прояви обумовлені пригніченням конкретного паростка крові:
Клініка хронічного мієлобластний лейкозу
Хронічний мієлобластний лейкоз, на відміну від гострого, викликаний розростанням більш молодих і зрілих клітин, а не бластів. Але вони також пригнічують розвиток еритроцитарного і тромбоцитарного паростків. Захворювання може тривати багато років. У перебігу хвороби розрізняють три стадії.
Початкова не має практичних симптомів, виявляється випадково. Ретроспективно встановлено такий лабораторний симптом, як лейкоцитоз неясного походження. У деяких пацієнтів є невелике збільшення селезінки, яке викликає рідкісні тупий біль в лівому підребер`ї, відчуття тяжкості, переїдання. Кількість тромбоцитів в крові навіть збільшується.
Розгорнута - починається лейкемическая інфільтрація, з`являються клінічні симптоми:
Желтушность склер і шкіри
Симптоми пов`язані з ураженням печінки, селезінки, інтоксикацією билирубином, наростанням анемії. Тривалість стадії без лікування - від півтора до 2,5 років, при лікуванні - 5 і більше.
Термінальна - різко погіршуються всі прояви, підвищується температура до значних цифр, з`являються сильні болі в кістках, геморрагическое ускладнення (часті носові кровотечі).
Лейкемічні інфільтрати викликають локальні зміни за місцем розташування:
Хворі піддаються важким інфекційних ускладнень, службовцям причиною смерті. Тривалість стадії - від півроку до року.
В термінальній стадії можливо появи бластних кризів, коли в кров викидається безліч мієлоцитів. За такого перебігу проводиться диференціальна діагностика з гострою формою хвороби.
Режим і харчування хворого
Пацієнтам під час амбулаторного лікування рекомендується скорочення фізичних навантажень, відмова від куріння і алкоголю. Для харчування необхідні калорійні м`ясні продукти, свіжі овочі і фрукти. Не рекомендуються консерви, продукти з харчовими замінниками.
При наявності інфільтратів в ротовій порожнині і по ходу кишечника рекомендується перетерта щадна їжа.
Необхідні прогулянки на свіжому повітрі, носіння захисної маски.
Лікування гострого мієлолейкозу
При виявленні гострого лімфобластного лейкозу застосовують лікування хіміотерапевтичними засобами, діючими на міелоціти (Цитарабін, Даунорубіцин, Доксорубіцин). Їх негативний ефект - виражені побічні реакції у вигляді нудоти, блювоти, наростання слабкості, підвищення чутливості до будь-яких інфекцій.
Хворих в стаціонарах містять в боксованих умовах, персонал і родичі постійно носять марлеві маски для попередження передачі інфекції при розмові.
У більшої частини хворих через кілька тижнів настає поліпшення. В аналізах крові не виявляють мієлоцитів.
Схема лікування змінюється лікуючим гематологом. Необхідно продовжити ремісію. Для цього використовують трансплантацію кісткового мозку. Мієлобластний лейкоз лікується або своїм, відібраним перед хіміотерапією і замороженим кістковим мозковою речовиною, або підбирається донор серед кровних родичів.
Після кожної трансплантації гематологи очікують реакцію відторгнення чужорідної тканини. Це може сильно ускладнити перебіг хвороби. У гематологічних клініках Європи розпочато використання стовбурових клітин.
Лікування хронічного мієлолейкозу
При хронічній формі миелолейкоза лікування починається після обстеження і підтвердження діагнозу. Основні препарати для хіміотерапії: Міелосан, Міелобромол, Гексофосфамід, Меркаптопурин. З їх допомогою намагаються уникнути бластного кризу.
Використання дозованого променевої терапії дозволяє загальмувати вироблення бластних клітин. Протипоказано опромінення при значній тромбоцитопенії, вираженому недокрів`ї.
Пацієнти підлягає лікуються в стаціонарі
При порушенні еритроцитарного кровотворення призначають гемостимулин, курси вітамінів, Ферроплекс, переливання крові.
В термінальній стадії додаються високі дози Преднізолону, симптоматичні препарати.
прогноз
Прогноз захворювання при гострій формі у дорослих щодо благополучний: повної ремісії вдається домогтися у пацієнтів, неповної - до 80%.
У дітей, хоча поява гострого мієлобластний лейкозу буває рідко, хвороба відрізняється вираженою інтоксикацією, різким збільшенням печінки і селезінки, ремісії досягти важко. Виживаність становить 17 місяців після діагностики захворювання.
При хронічному мієлобластний лейкоз середня виживаність пацієнтів - 4,5 року, при хорошій реакції на лікування - до 15 років.
Обмін думками дозволяє виробити єдині стандарти лікування
Проблеми «у нас» і «у них»
Лікуванням і розробкою оптимальних комбінацій цитостатической і променевої терапії займаються провідні вчені світу. Щорічно з`являються нові препарати, методики лікування.
У червні 2015 року в Москві пройшла міжнародна конференція фахівців з онкогематології. У доповідях європейських і російських вчених прозвучали загальні думки:
Лейкоз у дітей. Гострий і хронічний лейкози
Лейкози відносяться до групи системних бластомний-гіперпластичних захворювань крові. Являють собою численні пухлини, які виникають з кровотворних клітин і потім вражають кістковий мозок. До сих пір причини виникнення лейкозів з точністю не з`ясовані. Існує безліч різних теорій щодо етіології лейкозів. Однак відомо значення ряду факторів, що сприяють виникненню і розвитку цього заболеваніяіх можна перерахувати: іонізуюча радіація, вплив на організм деяких хімічних речовин (наприклад, бензолу), фактор спадковості. Широке поширення отримала теорія вірусної природи лейкозу. ендогенний вірус впроваджується в геном клітини і, порушивши закладену в ньому генетичну інформацію, прирікає клітку на розвиток по іншому, що не властивому їй шляху.
Для лейкозу характерно патологічне розростання тканин, що беруть участь в кровотворенні, цей процес називається гіперплазією. Крім того, всюди в організмі, де є мезенхимная тканину, розвиваються патологічні осередки кровотворення, це так звана метаплазия. І ще одна важлива особливість: при лейкозі страждає здатність кровотворних клітин диференціюватися в зрілі кров`яні клітини.
Розрізняють гострі і хронічні лейкози. Гострі лейкози відрізняються більшим ступенем злоякісності.
Лейкоз гострий у дитини
До гострих лейкозів належать гострий мієлобластний лейкоз і гострий лімфобластний лейкоз. І той і інший швидко прогресують. Характеризуються появою в крові безлічі молодих недиференційованих клітин (бластів), які втратили здатність дозрівати. В результаті розвивається анемія. і з`являється геморагічний синдром.
Існують різні клінічні варіанти гострого лейкозу. При одному варіанті типово поява крововиливів в шкіру і слизові, а також носових кровотеч, кровоточивість ясен, кровотеч в шлунку і кишечнику і т.д. При іншому варіанті переважної є картина стійкою анемії. При третьому - на мигдалинах, а також в порожнині рота і в ротоглотці виникають виразково-некротичні вогнища. Як правило, захворювання супроводжується підвищенням температури тіла до високих цифр. Хворий скаржиться на загальну слабкість, болі в кінцівках. З плином часу приєднуються ускладнення інфекційного характеру. Збільшуються печінка і селезінка. Лімфовузли можуть бути збільшені незначно. При дослідженні крові виявляється переважання молодих патологічних форм клітин. Загальна кількість лейкоцитів може бути як збільшеним, так і зменшеним.
Лікування гострого лейкозу у дітей
Оскільки прогноз даного захворювання несприятливий, метою лікування є досягнення ремісії (тимчасового поліпшення), по можливості більш тривалої. Лікування гострого лейкозу комплексне: регулярні переливання еритроцитарної маси, введення засобів, що сприяють зупинці кровотеч, застосування цитостатичних препаратів (поєднуються одразу кілька цитостатиків), дача гормонів, антибіотиків (проти інфекційних ускладнень) і т.д.
Лейкоз хронічний у дітей
До хронічних лейкозів належать хронічний мієлолейкоз, хронічний лімфолейкоз, мієломна хвороба, остеомієлофіброз, еритремія. Перші два зустрічаються найбільш часто.
При хронічному мієлолейкозі порушується нормальне дозрівання гранулоцитарних лейкоцитів крім того, виникають вогнища кровотворення поза кістковим мозком. Перебіг хвороби може бути тривалим, з тривалими ремісіями. Клінічні прояви хвороби такі: хворий скаржиться на загальну слабкість, підвищену стомлюваність, порушення апетиту, відчуття дискомфорту або тяжкості в лівому підребер`ї в кістках з`являються болі підвищується температура знижується вага збільшуються печінка і селезінка можуть мати місце кровотечі розвиваються інфекційні ускладнення при дослідженні крові - анемія, підвищений кількість лейкоцитів, з`являються мієлобласти і міелоціти. Лікування хронічного лейкозу. при швидкому щюгрессірованіі хвороби лікування - як при гострому лейкозі поза загостренням - загальнозміцнюючий, підтримуючу терапію (вітамінотерапія, препарати заліза, миелосан, міелобромол і ін. засоби).
Для хронічний лімфолейкоз характерно патологічне розростання лімфатичної тканини у вигляді лімфом - частіше в органах кровотворної системи (в кістковому мозку, в селезінці, печінці, лімфовузлах), рідше в інших органах. Клінічні прояви: хворий скаржиться на загальну слабкість, постійне відчуття втоми, відсутність апетиту, деяке схуднення збільшуються лімфовузли - спочатку в якій-небудь одній групі, а потім в усі групах лімфовузли безболісні, досить щільні на дотик, рухливі, можуть здавлювати деякі внутрішні органи дещо збільшені печінка і селезінка при дослідженні крові - анемія, тромбоцитопенія, збільшення кількості лейкоцитів (в основному за рахунок лімфоцитів) більшість лімфоцитів - зрілі, проте зустріч ться і незрілі форми і розпадаються лімфоцити.
Лікування: при відсутності вираженої симптоматики захворювання не вимагає активного лікування багата білками дієта, вітаміни, режим дня, санаторний відпочинок і т.д. при швидкому прогресуванні - цитостатичні препарати, гормональні засоби (преднізолон, триамцинолон) в стадії ремісії - підтримуюча терапія у випадках здавлення лімфатичними вузлами внутрішніх органів (вени, стравохід, трахея) показана рентгенотерапія.
