Неспецифічні захисні механізми

Відео: 5 ЗАХИСНИХ МЕХАНІЗМІВ ЛЮДИНИ

Неспецифічна антиінфекційних резистентність (стійкість) організмів сформувалася в процесі тривалої еволюції і є властивістю всієї популяції виду однотипно реагувати на впровадження патогенних мікроорганізмів, використовуючи для їх придушення природно-фізіологічні фактори захисту широкого спектру дії.

Тканинні фактори. Серед тканинних факторів антиінфекційної захисту найважливішу роль виконує ареактивность клітин шкіри, слизових оболонок, лімфатичних вузлів (як їм-мунологіческіх бар`єрів), фагоцитів і нормальних кілерів. Видова ареактивность клітин до патогенних мікробів і токсинів обумовлена генотипом, який детермінує утворення на поверхні клітин відповідних рецепторів. При відсутності рецепторів адсорбція і проникнення інфекційного агента або отрути в клітку неможливі. Генотипическая клітинна ареактивность є виключно стабільним видовою ознакою, який тим не менш може змінюватися з віком або під дією різних факторів навколишнього середовища. Видова ареактивность клітин поступово набувається в процесі одужання від інфекційного захворювання або після вакцинації. На відміну від генотипической придбана ареактивность носить специфічний характер, поєднуючись з підвищеною активністю імунокомпетентних клітин.

Шкірні покриви і слизові оболонки забезпечують несприйнятливість, з одного боку, як механічні захисні бар`єри, а з іншого боку - і внаслідок виділення антимікробних речовин широкого діапазону дії. Так, в секретах потових і сальних залоз шкіри знаходяться різні інгібітори, молочні та жирні кислоти, що пригнічують багато видів патогенних бактерій. Слизова оболонка шлунка секретує соляну кислоту, в якій швидко інактивується холерний вібріон. Багато слизові оболонки продукують муколитический фермент лізоцим, що пригнічує завдяки муколітичних дією зростання і розмноження бактерій і вірусів. Він виявлений у великих концентраціях в гранулах поліморфноядерних лейкоцитів і в макрофагах легеневої тканини. При розпаді цих клітин лізоцим виділяється в позаклітинне рідина. Цей білок міститься також в слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту, носоглотки і в слізної рідини і стримує зростання мешкають в цих середовищах сапрофітних мікроорганізмів. Можна не сумніватися в зв`язку з цим важливість підтримки оптимального стану активності зазначених структур в забезпеченні надійного імунітету людини.

Потужним природним фактором імунітету є і лімфатичні вузли. Проникнення в них патогенних бактерій призводить до розвитку запального процесу, що супроводжується звільненням з тканин біологічно активних речовин. Під впливом останніх відбувається активація лейкоцитів, склеюються навколо патогенних мікробів і перешкоджають їх поширенню в кровотік і в підлягають органи і тканини.

Фагоцити і фагоцитоз. Захисну функцію клітин, здатних поглинати і перетравлювати мікроби, вперше показав І.І. Мечников, назвавши їх фагоцитами. Серед них він розрізняв мікрофаги: нейтрофіли, еозинофіли, базофіли - і макрофаги: моноцити крові, гістоціти, ендотеліальні і ретикулярні клітини внутрішніх органів і кісткового мозку.

Сам процес знищення мікробів фагоцитами називається фагоцитозу. Розрізняють завершений і незавершений фагоцитоз. Завершений закінчується повним руйнуванням Мікрофаги. Однак деякі види мікроорганізмів виявляють велику стійкість до лізосомальних антимікробних речовин або навіть розмножуються всередині фагоцитів. Такий незавершений фагоцитоз частіше спостерігається в нейтрофілах і закінчується їх загибеллю, в інших же випадках фагоцитовані мікроби виштовхуються з них. На відміну від нейтрофілів, які поглинають і перетравлюють в основному справжні бактерії, макрофаги фагоцитують спірохети, актиноміцети, грибки, найпростіші, віруси, а також атрофовані, омертвілі або злокачественно переродження клітини. Нормальні кілери, або клітини-вбивці, - це великі лімфоцити з великою кількістю цитотоксичних речовин, на зовнішній мембрані яких є специфічні рецептори, що розпізнають, наприклад, злоякісні і інфіковані вірусом клітини.



Гуморальні фактори імунітету, що забезпечують вроджену резистентність організму, дуже численні. Виробляються вони різноманітними клітинами, головним чином Т-лімфоцитами і макрофагами, і нерідко є їх активаторами. Концентрація їх у крові і лімфі здорових людей невелика, але при інфікуванні може різко зростати. Більшість гуморальних факторів має антимікробну активність і широким спектром дії. Природа їх різноманітна, але, як правило, вони є поліпептидами.

Серед гуморальних факторів антиінфекційної захисту основне значення надають комплементу, що діє в поєднанні з ним пропердин, інтерлейкіну-1 (ІЛ-1), С-реактивного білка (СРБ), інтерферону-1 і іншим мікроцідним факторів крові.

СРБ відноситься до білків гострої фази, яка виникає в організмі під впливом зовнішніх або внутрішніх причин і характеризується рядом реакцій з боку різних систем організму, в тому числі і імунної. Зовні ця фаза характеризується кількісним зростанням деяких циркулюючих білків плазми, зокрема СРБ збільшує їх концентрацію в 1000 разів.

Дані, які мають пряме відношення до біологічної функції СРБ, випливають з дослідження його зв`язує активності. Виявлено дві головні групи зв`язує активності СРБ. Перша - зв`язування з фосфохоліновимі сполуками, які широко представлені на мембранах бактерій, в екстрактах багатьох паразитів, шкірних грибків. Друга забезпечує зв`язування з полікатіонамі, мієлінових основними білками, які є інтегральними складовими частинами клітин і звільняються в ураженій тканині. СРБ, як і імуноглобуліни, має здатність набувати біологічні властивості після з`єднання з вищепереліченими сполуками шляхом зміни конфігурації молекули. Будучи пов`язаними з будь-якої хімічної молекулою, СРБ можуть служити посередниками в осадженні, аглютинації, капсулярному набуханні бактерій і активації комплементу. СРБ присутній в кожній нормальній сироватці, але в дуже малих кількостях. Питання полягає не в тому, чи присутній в сироватці СРБ, а в тому - скільки його? У нормі кількість СРБ становить приблизно 0,58 мкг / мл. Кількість СРБ як реактантов гострої фази збільшується до 500 мкг / мл. Синтезується він в геноцітах, індуктор його синтезу - інтеркін-1.

У теоретичному плані вивчення реакції гострої фази дозволило поставити принципові питання: чи в усіх випадках впровадження антигену в організм включається імунна система для його видалення? Так чи так уже необхідно і біологічно доцільно включати в роботу складні і різноманітні механізми імунної відповіді на проникнення в організм навіть незначних доз антигену?

У дослідах на мишах було показано, що внутрішньовенне введення їм за 30 хвилин до зараження смертельною дозою пневмокока отриманого з плазми людини СРБ захищало від загибелі 50-80% цих особин. Описані досліди побічно дають негативну відповідь на поставлене вище питання і змушують переглянути деякі уявлення про характеристику імунної відповіді, загальноприйняті останнім часом.

Структурно сформованого комплементу як гуморального фактора імунітету в організмі здорових людей і тварин, немає - в крові циркулюють його компоненти: перебуваючи в роз`єднаному стані, вони є інертними білками - попередниками комплементу. Формування комплементу в єдине ціле відбувається при потраплянні в організм хвороботворних мікробів або інших антигенів. При цьому на основі його інертних субстанцій вони створюють ферментоподобние з`єднання (С1-С9), що викликають ланцюгову реакцію освіти комплементу, здатного лизировать клітини (бактерії, еритроцити) або частіше просто елімінувати генетично чужорідну мітку. Крім того, існує щонайменше 11 регуляторних білків, що впливають на активність системи комплементу.

Розрізняють класичний і альтернативний шляхи активації комплементу. Перший з них ініціюється імунним комплексом АГ-AT, другий, більш рідкісний, - деякими полісахариди і ліпополісахаридами бактерій без участі антитіл. Для активації комплементу по альтернативному шляху потрібно, крім інших факторів, плазмовий білок пропердин. При активації фактори комплементу розщеплюються на дрібні і великі фрагменти. Останні, зазвичай позначаються літерою «в», володіють двома основними властивостями: вони можуть зв`язуватися з клітинними мембранами і активувати наступний фактор в каскадної реакції комплементу. Дрібні фрагменти, що позначаються літерою «а», мають хемотоксичним дією і здатністю підвищувати проникність мембран. Крім того, вони активують гранулоцити і макрофаги і викликають запальні реакції. При розщепленні проміжних факторів комплементу вивільняються речовини, що викликають імунну адгезію (агрегацію чужорідних клітин), опсонізації (зміна властивостей поверхні чужорідних клітин, при якому вони стають більш доступними для фагоцитозу) і віроліз (руйнування вірусів). На кінцевому етапі утворюється цитолитический комплекс СБ-9, що викликає пошкодження та знищення чужорідних клітин, які мають антитіла (іммуногемоліз, бактеріоліз). Такі ефекти антитіл, як гемолітичний, бактеріологічний і цітоксіческій, проявляється тільки в присутності комплементу.

Інтерферон відноситься до групи видоспецифических гликопротеинов, що володіють антивірусною дією. Синтез і виділення інтерферону відбувається за кілька годин, завдяки чому захист проти розмноження внедрившихся вірусів забезпечується ще до того, як почне підвищуватися в крові вміст специфічних антитіл.

Природні антитіла містяться в плазмі крові і активні проти чужорідних агентів, з якими організм ніколи раніше не стикався (наприклад, аглютиніни плазми крові). Ці утворення називають також нормальними антитілами. Однак, оскільки подібні антитіла не були виявлені у тварин, вирощених в строго стерильних умовах, вони навряд чи можуть бути дійсно «природними» - ймовірно, їх присутність пояснюється невиявленим контактом з відповідними антигенами або перехресними реакціями, зумовленими їх низькою специфічністю.lt; lt; ПопереднєНаступна gt; gt;

Увага, тільки СЬОГОДНІ!