Патогенез

Патогенез пневмоцистозу визначається біологічними властивостями збудника і станом імунної системи господаря. Пропагатівной форми пневмоцист, які до теперішнього часу не описані, минуть верхні дихальні шляхи, досягають альвеол і починають життєвий цикл в організмі нового господаря. Прикріплення трофозоітов до альвеолоцитами першого порядку опосередковується багатьма механізмами, зокрема великою кількістю поверхневих глікопротеїнів у P. carinii, які взаємодіють з протеїнами легеневої тканини через маннозние рецептори на клітинах господаря, особливо макрофагах. Поверхневі глікопротеїни пневмоцист високо іммунногенность. Прикріплення пневмоцист супроводжується проліферацією збудника, його взаємодією з сурфактантом, звільненням токсичних метаболітів. Захист організму господаря від P. carinii здійснюють Т-лімфоцити, альвеолярні макрофаги, специфічні AT. Взаємодія мікро- і макроорганізму залишається на субклінічному рівні, поки імунна система не порушена. Компроментацію імунної системи стимулює зростання чисельності пневмоцист.

У здорової людини P. carinii розмножуються повільно, проте хвороба різко активізується при придушенні імунної реакції і за час інкубаційного періоду кількість пневмоцист в легких збільшується від 10.000 до більш ніж 1.000.000.000 клітин. Вони поступово заповнюють альвеолярне простір. Це веде до появи пінистого, «сотовидную» ексудату, пошкодження мембрани альвеолярних лейкоцитів, збільшення їх проникності, руйнування альвеолоцитов першого порядку. Щільне прилягання пневмоцист до альвеолоцитами призводить до скорочення дихальної поверхні легенів. Механічне пошкодження інтерстиціальної тканини легені збудником і запальними клітинами, інфільтрація стінки альвеол мононуклеарами, а клітин інтерстицію - плазматичними клітинами призводять до потовщення альвеолярної стінки в 5 - 20 разів, внаслідок чого розвивається альвеолярно-капілярний блок.

При СНІДі число паразитів в альвеолах і бронхах настільки велике, що порушується альвеолярна вентиляція, і хворий вмирає від наростаючої легеневої недостатності. Руйнування альвеолярно-капілярної мембрани може призводити до дисемінації пневмоцист з основного місця локалізації.

На гістологічних зрізах легенів, уражених пневмоцистами, виникає картина, характерна тільки для пневмоцистозу. Розширені бронхіоли, альвеоли і дрібні бронхи заповнені еозинофільної пінистої масою. Альвеолярний епітелій, що контактує зі збудником, гіпертрофований, стінки альвеол потовщені за рахунок розширення капілярів і інфільтрації лімфоїдної-гістіоцитарної елементами. Навколо судин спостерігаються рясні скупчення плазмоцитів. На стінках бронхів і альвеол видно окремі круглі форми і пласти пневмоцист, стелящиеся по стінках альвеол. Виявляються розірвані цисти P. carinii з викидом у навколишнє середовище внутріцістних тілець, які нарощують цитоплазму і перетворюються в трофозоіти, а потім дозрівають до цист. Гістологічна картина легких нагадує альвеолярний ліпопротеїноз з явищами ексудації, лейкоцитозу і сітчастого склерозу. Заповнені пінистої масою групи альвеол і альвеолярні ходи чергуються з ділянками компресійно ателектазу і емфіземи.



Для побудови власної клітинної оболонки P. carinii використовує фосфоліпіди (ненасичений фосфатидилхолін) сурфактанта господаря. Це призводить до загального пошкодження сурфактантної обміну: дисбалансу в рівнях сурфактантних фосфоліпідів і протеїнів, гіперсекреції сурфактанта. Виражене розмноження і дозрівання P. carinii прямо корелює з піком активності сурфактантної системи. Гіперпродукція сурфактанту на тлі розвивається дисфункції альвеолярнихмакрофагів призводить до заповнення альвеол щодо гомогенної пінистої масою. Механічне руйнування і інактивація сурфактанту білками ексудату посилюють гіпоксичний стан тканин, активують фіброзірованіе міжальвеолярних перегородок. Відбувається зниження секреторної функції альвеолоцитов другого порядку і зростання їх проліферативної активності. Плоский альвеолярний епітелій заміщається кубічним. У хворих на СНІД розмноження в альвеолах P.carinii часто відбувається в складі змішаної інфекції (бактеріальна флора, гриби). Це створює патоморфологічну картину пневмоцистозу.

Після проведеного лікування і одужання повного відновлення сурфактантної системи легень не відбувається. Це є причиною колонізації дихальної системи хворих на СНІД нозокоміальнимі, стійкими до антибіотиків широкого спектра дії штамами мікроорганізмів. Тому рецидивні пневмонії у хворих на СНІД - нерідке явище.

Показано, що у ВІЛ-негативних хворих з хронічними неспецифічними захворюваннями легенів також існує тенденція до збільшення ступеня обсіменіння дихальних шляхів мікрофлорою. При наростанні числа цист P. carinii в мокроті розширюється видовий склад мікрофлори і збільшується частота виділення мікробних асоціацій з легких (Ю. І. Фещенко та ін., 2003 р.) Наші дані також свідчать про те що у хворих з гострими і хронічними неспецифічним! / Захворюваннями легенів, інфікованих P. carinii, мікробні асоціації, до складу яких входить кокковая флора (коки диплококи, стрептококи), у великій кількості виявляються в 77% випадків, в незначному і помірній кількості - i 15%. У пацієнтів без пневмоцистозу - відповідно у 65% і 28%. Ці дані можуть бути свідченням ролі пневмоцилі як компонента мікробіоценозу легких в патології дихальної системи.

При важких формах імунодефіциту у ВІЛ-інфікованих хворих можлива генералізація пневмоцистозу з раз витием дисемінований форми. У таких осіб P. carinii виявляють в кістковому мозку, серці, нирках, червоподібний відросток, ураженнях шкіри, суглобів, органів слуху. У деяких випадках позалегеневого пневмоцистозу у хворих відсутній патологія легень або симптоми ураження пневмоцист внутрішніх органів випереджають патологію легенів, яка розвивається пізніше. Це може свідчити про персистенції певних форм P. carinii в ретикуло-ендотеліальної системи.

Пневмоцистна пневмонія розвивається у осіб з пригніченим клітинним імунітетом, а також при порушеннях гуморального імунітету. Експериментальну модель пневмоцистної пневмонією отримують тривалим введенням лабораторним тваринам (щурам, кроликам, тхорів і ін.) Кортикостероїдів. Найважливіше значення в патогенезі пневмоцистозу надається зниженню Т-лімфоцитів-хелперів (CD4 +). Більше 90% всіх випадків пневмоцистної пневмонії розвивається при зниженні CD4 + в периферичної крові менше 200 клітин в 1 мкл (при нормі 640 - 1360 клітин в 1 мкл). Значно пригнічена також функція Т-лімфоцитів-кілерів (СД8).

Відзначено також важливість гуморального імунітету в захисті організму від пневмоцистозу. Кортикостероїди опосередковано знижують фагоцитарну і цитолітичну активність альвеолярних магкрофагов, пошкоджуючи Fc-рецептор на їх мембрані. Макрофаги перетравлюють, руйнують і вбивають пневмоцистами, реалізуючи цитокіновий механізм і включає реактивні оксиданти.

У недоношених дітей з білковою недостатністю порушується специфічний синтез імуноглобулінів та розвивається пневмоцистна пневмонія, що також свідчить про роль гуморального імунітету в патогенезі хвороби. У пінистому ексудаті хворих з пневмоцистної пневмонією виявляється комплекс специфічних IgG, IgM, IgA. У сироватці периферичної крові не спостерігається загального дефіциту антитіл, але виявляється дефіцит деяких ізотипів антіпневмоцістних антитіл. При призначенні експериментальним тваринам гіперімунною сироватки відзначається позитивний терапевтичний ефект. Припинення введення кортикостероїдів лабораторним тваринам веде до зворотного розвитку хвороби.lt; lt; ПопереднєНаступна gt; gt;

Увага, тільки СЬОГОДНІ!