Сучасні можливості лікарського лікування раку шлунка

Відео: Шляхи поліпшення результатів лікування раку шлунка: сучасні можливості комбінованої терапії

В.І. Борисов

МГОКД №1, Москва

У світі спостерігається стійка тенденція до зниження захворюваності на рак шлунка в останні два десятиліття. За даними Касчіато Д. (2010) захворюваність і смертність знижуються на 2-7% у всіх вікових групах. Подібне зниження захворюваності на рак шлунка реєструється і в РФ. Так, в 2000 р захворюваність була відзначена в 33,2 випадках на 100 000 населення, а в 2006 р - в 29,4 відповідно, тобто зниження захворюваності більш ніж на 15% (Чіссов В.І. і співавт., 2008).

Незважаючи на впровадження в химиотерапевтическую практику нових, сучасних методів діагностики, відсоток хворих 3-4 стадіями зберігається досить високим і становить 60-70%.

Виживання хворих залишається низькою за рахунок високої частоти місцево-поширеного пухлинного процесу (Т3-4 і N +). 5-річна виживаність в цій групі не перевищує 30%.

Хірургічний метод лікування раку шлунка, до сих пір є єдиним радикальним втручанням, що дозволяє виліковувати хворих.

Однак, більш ніж у 70% радикально оперованих хворих діагностуються метастази в регіонарні лімфовузли. Розширення обсягів лімфодіссекціі D2 і вище не привело до поліпшення віддалених результатів (Барселона, 2010).

У зв`язку з незадовільними результатами хірургічного лікування місцево-поширеного раку шлунка протягом багатьох років розроблялися методики комбінованого лікування з використанням адьювантной хіміотерапії. Мета-аналіз клінічних досліджень по адьювантной терапії більш ніж у 15000 хворих на рак шлунка з використанням різних схем хіміотерапії показав незначну перевагу загального виживання в групі хворих, які отримували в післяопераційному періоді хіміотерапію. Зниження відносного ризику смерті продемонстровано у 15% (Трякіної А.А., 2009).

Таким чином, в даний час немає переконливих даних про перевагу адьювантной хіміотерапії у хворих на рак шлунка, і її проведення є долею подальших клінічних досліджень.



Внутрішньочеревна адьювантная хіміотерапія для профілактики метастазів по очеревині в основному вивчалася в країнах Азії і також поки не показала обнадійливих результатів (Xu D.Z., 2004). Адьювантная хіміопроменева терапія при раку шлунка і стравохідно-шлункового соустя не використовується в практичній онкології.

Незначна ефективність адьювантной хіміотерапії, а також виражена загальна токсичність стали основним фактором для вивчення ефективності неоадьювантной хіміотерапії. Теоретично перевагою передопераційної хіміотерапії є можливість досягнення зменшення розмірів первинної пухлини, вплив на регіонарні лімфовузли і зниження біологічної злоякісності пухлини. Проведені в Англії дослідження у 503 хворих з РЕЗЕКТАБЕЛЬНОМ раком шлунка, яким проводилося 3 циклу хіміотерапії по ECF до операції і 3 після операції. Аналогічне дослідження було проведено у Франції. Було включено 224 пацієнта, яким до операції проводилося 2 курсу цисплатин + 5-фторурацил, після чого виконувалася операція і в подальшому в післяопераційному періоді призначалися ще 4 подібних циклу. 5-річна виживаність збільшилася з 23 до 36%, в іншому дослідженні - з 17 до 34%.

Зазначені дослідження демонструють перспективність передопераційної хіміотерапії при місцево-поширеному раку шлунка.

Лікарська терапії первинно неоперабельного раку шлунка з використанням фторпіримідинів в комбінації з іншими цитостатиками в протягом багатьох десятиліть була єдиним методом лікування. Безпосередня ефективність становила 20-40%, повні регресії спостерігалися в поодиноких випадках. Медіана виживання не перевищувала 6 міс.

Використання схем поліхіміотерапії FOLFOX-4 FOLFOX-6 FUFOX дозволило не тільки домогтися збільшення безпосереднього лікувального ефекту до 40-50%, але і збільшення тривалості життя до 8-10 міс.

Слід підкреслити, що в даний час горизонти лікування метастатичного раку шлунка значно розширилися.

В останнє десятиліття широко використовуються різні схеми поліхіміотерапії з включенням оксаліплатину, іринотекану, таксанов, кселоди, авастину дозволяють домогтися не тільки збільшення безпосереднього ефекту до 60-70%, але і подовження тривалості життя до 12 місяців.

У мультицентровом дослідженні AVAGAST (2010) вивчалося призначення хворим з метастатичним раком шлунка або первинно-неоперабельним раком шлунка двох схем хіміотерапії.

В 1 групу було включено 387 хворих, яким проводилася терапія Кселодою 1000 мг / м2? 2 рази в день протягом 14 днів і цисплатин 80 мг / м2 в 1 день.

У 2 групі, що складається з 387 хворих, призначалася терапія Кселодою і цисплатину в тих же дозах і бевацизумаб (авастин) в дозі 7,5 мг / кг в 1 день. Всього проводилося 6 курсів.

Контроль захворювання був відзначений в 67% і 76% випадків. Медіана без прогресування - 5,3 міс. і 6,7 міс. Загальна виживаність 10,1 міс. і 12,1 міс. відповідно.

Таким чином, додавання в схему лікування генералізованого раку шлунка Авастину призвело до значного безпосереднього ефекту і збільшення загальної тривалості життя.

Новим досягненням в онкології є молекулярно-генетична характеристика злоякісних пухлин. Було показано, що при багатьох пухлинах має місце гіперекспресія рецепторів епідермального фактора росту (EGFR). При раку шлунка гіперекспресія або ампліфікація HER / 2 спостерігається у 6-35% хворих. За даними Van Cutsen E. et al. (2009) при дослідженні HER / 2 у 3807 хворих на рак шлунка у 22,1% виявлено його гіперекспресія.

В іншому дослідженні (Bang Y. et al 2008) з 2484 хворих на рак шлунка гіперекспресія HER / 2 була виявлена в 544 (21,9%) випадках. Конкордантность методів імуногістохімічного та FISH збігалася в 87,3% з 2218 досліджених пухлин. Слід підкреслити, що гіперекспресія HER / 2 залежить від локалізації пухлини, так при раку шлунка вона визначалася у 19,9%, а при раку стравохідно-шлункового соустя в 32,2% випадків і диференціювання пухлини.

Представляють безсумнівний інтерес дані про ефективність Герцептин в групі хворих на рак шлунка з гіперекспресією HER / 2. Chung H. et al (2010) провели аналіз рандомізованого дослідження Герцептина в комбінації з Кселодою і цисплатин або 5-фторурацилу з цисплатином у 584 хворих з метастатичним раком шлунка або первинно-неоперабельних. У групі хворих з гіперекспресією HER / 2 медіана часу без прогресування становила 9,3 міс., В контрольній групі - 7 міс. Загальна виживаність 15,5 міс. і 13 міс. відповідно.

Таким чином, Герцептин в комбінації з активними цитостатиками дозволяє домогтися збільшення тривалості життя до 15 міс. в групі хворих, які раніше не переживали 8-10 міс. Впровадження в клінічну практику таргетних лікарських препаратів дозволяє домогтися лікування раніше вважалися пухлинами, нечутливими до протипухлинних препаратів.lt; lt; ПопереднєНаступна gt; gt;

Увага, тільки СЬОГОДНІ!