Нові антиаритмічні препарати
Відео: Базова фармакологія антиаритмиков. Частина 1
Аміодарон. Механізм антиаритмічної дії аміодарону невідомий. Препарат, мабуть, має сильну антіметабо вої активністю, істотно знижуючи міокардіальної споживання кисню і збільшуючи відношення АТФ + фосфокреатин / АДФ + креатин + неорганічний фосфат [290].Аміодарон в концентрації 1,5 • 10-5 М / л уповільнює спонтанну активність синусового вузла. Найбільш значні зміни потенціалу дії синусового вузла включають пригнічення діастолічної деполяризації в фазу 4 і збільшення тривалості потенціалу дії [291]. Негативний хронотропний ефект аміодарону посилюється при зниженні концентрації іонів кальцію. Вплив блокади вегетативної нервової системи на негативний хронотропний дію аміодарону вельми слабке або зовсім відсутній [292].
Аймалін. Аймалін є похідним Rauwolfia serpentina, тому при його введенні можна очікувати пригнічення функції синусового вузла внаслідок виснаження запасів катехоламінів, а також за рахунок прямого мембранного дії. Obayashi і Mandel [293] не виявили будь-якого значного впливу аймалина (в концентрації нижче 10-4 М / л) на автоматизм синусового вузла в міокардіальних препаратах. Однак аймалин уповільнює антероградного Синоатріальна проведення. У интактном серце собаки аймалин уповільнює синусовий ритм тільки при високих дозах (8 мг / кг) - при введенні меншої дози (4 мг / кг) спостерігається почастішання серцевого ритму, можливо, внаслідок локального (в передсердях) вивільнення катехоламінів [294].
Апрінцін. Гідрохлорид апріндіна має властивості місцевих анестетиків, а також може мати значний блокуючу дію на повільні канали [295]. Пряме мембранне дію препарату викликає залежне від дози уповільнення синусового ритму [296]. У людини апріндін, мабуть, слабо впливає на синусовий ритм рефлекторне підвищення симпатичної активності у відповідь на негативну інотропну дію може послабити або усунути прямий пригнічуючий вплив на мембрану кардіоміоцитів [296].
Пропафенон. Це новий антиаритмічний препарат зі складним механізмом дії, що включає: 1) пригнічення швидкого натрієвого струму-2) лідокаіноподобное вплив на трансмембранні потенціали дії при низьких концентраціях- 3) бета-Симпатолітичні дію [297] - 4) деяке пригнічення повільного кальцієвого вхідного струму при високих концентраціях [98]. При введенні пропафенона спостерігається дозозалежне зниження амплітуди потенціалу дії, максимального діастолічного потенціалу та швидкості деполяризації у фазу 4, хоча тривалість потенціалу дії збільшується [299]. В результаті досліджень методом фіксації потенціалу Satoh і Hashimoto [299] прийшли до висновку, що негативний хронотропний дію пропафенону переважно опосередкований зменшенням вихідного калієвого струму в клітинах синусового вузла.
Соталол. Соталол є унікальним антиаритмиками, що володіє як класичними блокуючими властивостями (бета-адренергічні блокада), так і характерним для антиаритмічнихпрепаратів III класу впливом на монофазні потенціал дії у людини [ЗОО]. Соталол уповільнює синусовий ритм і може призвести до значного поглиблення дисфункції синусового вузла у хворих з синдромом слабкої синуса.
Етмозін. Етмозін є першим з`єднанням фенотиазинового ряду з переважно антиаритмическими властивостями. Механізм його дії точно невідомий, хоча дослідження методом фіксації потенціалу на предсердном міокарді жаби показали, що етмозін може пригнічувати швидкий вхідний струм [301]. Ruff у і співавт. [302] вводили етмозін безпосередньо в артерію синусового вузла собаки і не виявили будь-якого істотного зміни частоти серцевого ритму.
Алінідін. Це знову синтезоване з`єднання, за хімічним складом близьке до клонідіну- алінідін специфічно знижує частоту синусового ритму [ЗО3]. Miller і Vaughn-Williams [28] вважають, що дане з`єднання може являти собою антиаритмический препарат V класу. Опубліковані ними результати мікроелектродну досліджень на ізольованих тканинах синусового вузла дуже чітко показують, що механізм, за допомогою якого алінідін зменшує нахил повільної діастолічної деполяризації і збільшує тривалість потенціалу дії, полягає в обмеженні вхідного струму через аніонселектівние канали. Можливість використання цього з`єднання в якості антиаритмічного засобу не вивчалась. Оскільки алінідін уповільнює серцевий ритм, не впливаючи при цьому на артеріальний тиск, скоротливість міокарда або передсердно-шлуночковий проведення, його застосування в якості антиангінального засобу може бути вельми доцільним.
Поділитися в соц мережах:
Схожі
